1849-29-2 / 甲醇-D3的制備

背景及概述^[1]

氘代甲醇(甲醇-D3)是一種重要的化學(xué)原料和氘代藥物中間體。所述全氘代甲醇(甲醇-D3)所示結(jié)構(gòu)：CD3OD。其在化學(xué)合成中，是一種常用的核磁共振氫譜檢測(cè)試劑，廣泛應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)研究工作。而近年來，由于氘代藥物成為藥物研究的一個(gè)熱點(diǎn)，氘甲醇在氘代藥物的研究中也得到了廣泛的應(yīng)用。

目前有眾多的氘代藥物在進(jìn)行臨床研究，如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼、氘代替卡格雷、氘代吡非尼酮、氘代帕羅西汀、氘代阿扎那韋等氘代藥物。然而，普通甲醇的制備方法并不適用于全氘代甲醇(甲醇-D3)的制備，目前公開的技術(shù)資料中，存在反應(yīng)條件苛刻、工藝復(fù)雜、總收率低等問題，沒有適用于工業(yè)化的生產(chǎn)氘代甲醇(甲醇-D3)合成技術(shù)，進(jìn)而也限制了氘代藥物進(jìn)入商業(yè)化發(fā)展的步驟。

制備^[1]

全氘代甲醇(甲醇-D3)的制備方法，具體為：開啟氘氣和一氧化碳的閥門，控制體積比為1:1先進(jìn)行預(yù)混（氘氣和一氧化碳分別為2kg和14kg，共16kg）。在5.5MPa壓力下，以2L/秒的速度，通過210~380°C的氧化金：氧化鉑：氧化銠=1:3:2（質(zhì)量比）的催化劑床層，連續(xù)循環(huán)反應(yīng)24小時(shí)后，在分離釜得到全氘代甲醇(甲醇-D3)反應(yīng)液，將所得反應(yīng)液，經(jīng)過精餾制得全氘代甲醇(甲醇-D3)：3.2kg，收率為35.5%，GC純度99.8%。元素分析理論值：C33.30%、D22.34%、O44.36%；測(cè)量值：C33.32%、D22.33%、O44.35%。

主要參考資料

[1] CN108250041