18364-47-1 / 3-甲氨基吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

3-甲氨基吡啶是一種有機中間體，可由3-氨基吡啶為原料先制備4-甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺，然后再甲基化制備N，4-二甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺，然后脫保護得到3-甲氨基吡啶。

制備^[1-2]

報道一、

(1)4-甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺的制備

3-氨基吡啶(14.1g，0.15mol)和對甲苯磺酸氯(30g，0.157mol)溶于20mL吡啶中，100℃下反應2小時，冷卻，將反應液倒入冰水中，析出固體，抽濾，無水乙醇重結晶，得到白色固體36g，收率96.7％。

(2)N，4-二甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺的制備

將4-甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺(4.96g，20mmol)和碳酸鉀(5.52g，40mmol)在40mL丙酮中加熱回流，將碘甲烷(5.67g，40mol)半小時內滴加到反應液中，繼續回流反應2小時，冷卻，抽濾，丙酮洗滌固體，濃縮濾液，得到棕色油狀物4.7g，收率89.5％。

(3)3-甲氨基吡啶的制備

將N，4-二甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺(4.96g，18.9mmol)溶于80％的濃硫酸(20mL)中，在100℃下反應4小時，冷卻，將反應液用氨水調pH值至9，用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到棕色油狀物1.86g，收率91.0％。

報道二、

3-氨基吡啶（400g，4.25mol）加入原甲酸三乙酯（850g，5.74mol）中，緩慢升溫至回流反應3h，反應液冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑，殘余物溶于1L無水乙醇，冰浴下緩慢加入硼氫化鉀（230g，4.26mol），后緩慢加熱至70～75℃反應10h，反應液冷卻至室溫，減壓蒸去乙醇，殘余黃色固體中加入1L蒸餾水，攪拌下使固體完全溶解，甲苯萃取（500mL×5），合并有機相，減壓蒸干溶劑，得黃色油狀液體445.6g，收率96.9%（以3-氨基吡啶計），檢測黃色油狀液體為3-甲氨基吡啶，GC純度94.6%。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201380041007.1PI3Kδ抑制劑

[2][中國發明,中國發明授權]CN201210551317.5一種巴洛沙星中間體的制備方法