1816-85-911BETA-羥基睪酮的制備

背景及概述^[1]

11β-羥基類固醇化合物11BETA-羥基睪酮可作為在人或動物受試者中用于預防或逆轉線粒體損傷，用于治療或預防關于線粒體功能障礙或耗竭的疾病，以及用于誘導線粒體再生或重構以作為一種治療關于線粒體結構和功能異常的疾病的手段的藥物。

制備^[1]

第一步、(8S，9S，10R，11S，13S，14S，17R)-17-((R)-1，2-二羥乙基)-11，17-二羥基-10，13-二甲基-6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十二氫-1H-環戊并[a]菲-3(2H)-酮

用硼氫化鈉(40mg)處理氫化可的松(400mg)于THF(20ml)和水(20ml)中的溶液，并且攪拌1小時。混合物用丙酮淬滅，用乙酸乙酯稀釋，用鹽水洗滌，經硫酸鈉干燥并通過旋轉蒸發來濃縮以產生呈白色固體狀的17-(1，2-二羥基-乙基)-11，17-二羥基-10，13-二甲基-1，2，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-環戊并[a]菲-3-酮(333mg)。

第二步、(8S，9S，10R，11S，13S，14S)-11-羥基-10，13-二甲基-7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-十氫-1H-環戊并[a]菲-3，17(2H，6H)-二酮

用偏高碘酸鈉(383mg，1.8mmol)于水中的熱溶液處理17-(1，2-二羥基-乙基)-11，17-二羥基-10，13-二甲基-1，2，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-環戊并[a]菲-3-酮(210mg，0.6mmol)于THF(4ml)和甲醇(2ml)中的溶液，并且在室溫下攪拌1小時。混合物用水(10ml)稀釋，并且通過旋轉蒸發來濃縮直至形成沉淀物，過濾所述沉淀物，用水洗滌并在高真空下干燥以產生呈白色固體狀的11-羥基-10，13-二甲基-1，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-十二氫-2H-環戊并[a]菲-3，17-二酮(38mg)。

第三步、11BETA-羥基睪酮

11BETA-羥基睪酮可由(8S，9S，10R，11S，13S，14S)-11-羥基-10，13-二甲基-7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-十氫-1H-環戊并[a]菲-3，17(2H，6H)-二酮通過硼氫化鈉還原制備得到。

參考文獻

[1][中國發明]CN201480016761.4用于線粒體生物發生和與線粒體功能障礙或耗竭相關的疾病的新穎11β-羥基類固醇化合物