1806-29-7/2，2′-聯(lián)苯酚的應(yīng)用及制備

背景及概述^[1]

將酚類如2，2'-聯(lián)苯酚直接偶聯(lián)成工業(yè)上有重要意義的相應(yīng)的聯(lián)苯酚衍生物始終是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，因?yàn)檫@些反應(yīng)通常既沒(méi)有區(qū)域選擇性，也沒(méi)有化學(xué)選擇性。酚類這一概念在本申請(qǐng)書(shū)中被用作類概念，因此也包括取代酚。2，2''-聯(lián)苯酚可用于合成醫(yī)藥中間體。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用^[2-3]

2，2''-聯(lián)苯酚可用于合成醫(yī)藥中間體：

1）制備雙亞磷酸三(2，2''-聯(lián)苯酚)酯，該方法以摩爾比為1：1-10：1的亞磷酸三烷基酯與2，2’-聯(lián)苯酚為原料，芳基取代氯化磷或烷基取代氯化磷為催化劑，無(wú)溶劑微波輻射條件下合成雙亞磷酸三(2，2''-聯(lián)苯酚)酯，微波輻射功率為100-1000w，微波反應(yīng)時(shí)間為5-30分鐘。本發(fā)明工藝具有雙亞磷酸酯產(chǎn)率高、副產(chǎn)物少、反應(yīng)時(shí)間短、無(wú)溶劑操作、環(huán)境友好無(wú)污染、后處理簡(jiǎn)單等特點(diǎn)。

2）制備雙亞磷酸酯，該方法以試劑量的三氯化磷、2，2’-聯(lián)苯酚和3，3'，5，5'-四叔丁基-2，2'-聯(lián)苯酚為原料，將三氯化磷溶于有機(jī)溶劑中形成溶液，然后在攪拌下加入溶有2，2’-聯(lián)苯酚及催化劑的溶液，三氯化磷溶液加入完畢后，反應(yīng)溶液繼續(xù)反應(yīng)數(shù)小時(shí)；向上述反應(yīng)溶液加入溶有3，3'，5，5'-四叔丁基-2，2'-聯(lián)苯酚和有機(jī)堿的溶液，加入完畢后，反應(yīng)溶液繼續(xù)攪拌數(shù)小時(shí)，隨后升溫至80-120℃回流數(shù)小時(shí)；反應(yīng)完成后反應(yīng)液冷卻至室溫，過(guò)濾、洗滌濾餅，濾液合并后蒸發(fā)濃縮得到固體，洗滌后得到產(chǎn)品。本發(fā)明工藝具有雙亞磷酸酯產(chǎn)率高、三氯化磷用量少、副產(chǎn)物少、反應(yīng)時(shí)間短、后處理簡(jiǎn)單等特點(diǎn)。

制備^[1]

2，2′-聯(lián)苯酚的方法包括以下步驟：

a)將第一種酚加入到反應(yīng)混合物中，

b)將第二種酚加入到反應(yīng)混合物中，

c)將二氧化硒加入到反應(yīng)混合物中，

d)將pKs值在0.0～5.0范圍的酸加入到反應(yīng)混合物中，

e)加熱該反應(yīng)混合物，使得第一種酚和第二種酚轉(zhuǎn)變成2，2′-聯(lián)苯酚。

主要參考資料

[1] CN201510386228.3使用二氧化硒制備2，2’-聯(lián)苯酚的方法

[2] CN201310470257.9一種雙亞磷酸三(2，2’-聯(lián)苯酚)酯的微波合成方法

[3] CN201811350926.8一種雙亞磷酸酯的合成方法