177911-87-4 / 1-Boc-2-氨甲基吡咯烷的應用

背景及概述^[1]

1-Boc-2-氨甲基吡咯烷是一種醫藥中間體，可用于制備吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑和BTK的抑制劑。

應用^[1-2]

應用一、

1-Boc-2-氨甲基吡咯烷可用于制備具有下述結構的噁二唑類化合物。該類化合物可用于治療或預防吲哚胺-2,3-雙加氧酶(IDO)抑制劑相關疾病。

吲哚胺-2,3-雙加氧酶(Indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)是一種存在于細胞內的含亞鐵血紅素的單體酶，其由403個氨基酸組成。1967年Hayaishi小組首次發現該酶，它是色氨酸的犬尿氨酸代謝途徑的限速酶，在色氨酸代謝中催化吲哚環上的2,3位雙鍵的氧化分解。IDO廣泛分布于哺乳動物肝外的多種組織中，是肝外唯一可以催化色氨酸分解代謝的限速酶。現有研究表明某些腫瘤組織細胞會過表達IDO，耗竭腫瘤微環境中的色氨酸，從而介導腫瘤細胞的免疫逃逸，使腫瘤細胞無法被免疫系統正常的識別和清除。

應用二、

1-Boc-2-氨甲基吡咯烷可用于制備具有下述結構的氨基-吡咯并嘧啶酮化合物。該類化合物是一種小分子抑制劑的BTK的抑制劑。

BTK是酪氨酸激酶的Tec家族的成員并且在調節早期B細胞發育和成熟B細胞激活和存活中起重要作用(Hunter，Cell，1987 50，823-829)。在多種受體(例如生長因子、B細胞抗原、趨化因子和天然免疫受體)的下游發揮功能，BTK引發眾多細胞過程，包括細胞增殖、存活、分化、活動性、血管生成、細胞因子產生和抗原呈遞。BTK缺陷小鼠模型已顯示BTK在變應性病癥和/或自身免疫疾病和/或炎性疾病中起的作用。

使用小分子抑制劑的BTK的抑制具有潛力成為用于免疫病癥、癌癥、心血管疾病、病毒感染、炎癥、代謝/內分泌功能紊亂和神經障礙的治療。因此，仍存在對于有效的BTK的小分子抑制劑的顯著需要。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201810301702.1 一類噁二唑類化合物及其制備方法、藥物組合物和用途

[2] [中國發明] CN201780065582.3 氨基-吡咯并嘧啶酮化合物及其使用方法