1758-46-9/2-苯氧基乙胺制備

背景及概述^[1]

2-苯氧基乙胺，CAS號為1758-46-9，是生產奈法唑酮的重要中間體。奈法唑酮，為苯哌嗪抗抑郁藥。結構與曲唑酮相關。能阻斷突觸前神經元對5-HT的重攝取，又是突觸后5-HT2受體的拮抗劑。與曲唑酮不同，本品可抑制去甲腎上腺素的再攝取。本品還能阻斷α1-受體，但對多巴胺受體無明顯作用。與其他三環類抗抑郁藥相比，本品沒有明顯的抗毒蕈堿作用。

制備^[1]

其合成路線主 要有以下7種：

前三條路線都具有原料不易得、條件苛刻和成本高的缺點；路線（4）由于產物伯胺易被進一步取代為仲胺和叔胺等多種取代副產物， 產率只有27%左右；路線（5）的原料環氧乙胺不易得到，且反應收率較低只有28%左右；路線（6）屬典型的Gabriel反應合成伯胺的方法，產品純度雖高，但步驟較長，總收率較低，后處理難，污染較大；路線（7）水解時需消耗大量的磷酸，產生大量污水，難實現工業化生產。CN201210201038.6所要解決的技術問題是克服上述現有技術存在的缺陷，提供一種工藝路線簡捷、原料易得的2?苯氧乙胺的制備方法。

為此，本發明采用的技術方案為：一種奈法唑酮中間體2?苯氧乙胺的制備方法，其步驟如下：首先，原料2?苯氧乙醛（A）與氨氣反應得到相應的亞胺（B），然后亞胺（B）還原得到目標產物2?苯氧乙胺（C），反應方程式如下：

將68g（0.5mol）2?苯氧乙醛溶于300ml甲苯中，加入到1000 毫升四口瓶中，攪拌下加入100g無水硫酸鎂，冷水浴保溫10?15℃左 右通入干燥氨氣10.2g（0.6mol），然后保溫20℃左右攪拌反應24小時，氣相檢測原料小于5%，過濾，濾液直接去做還原反應。上述反應液轉移入氫化釜中，加500毫升甲醇和1g鈀碳催化劑（5%含量），氮氣充分置換后氫氣置換3次，保持溫度30?40℃，氫氣壓力1?3MPa反應，約1.5小時后氫氣吸收緩慢，停止反應，泄壓 出料后過濾，濾液蒸干溶劑，殘留物氣相分析，粗品含量82.3%。精餾，收集105?113℃/1mmHg餾分50.5g，為淺黃色液體，氣相含量 97.8%，產率73.2%。產品結構確認：¹HNMR（δ,ppm,400MHz,CDCl₃）：1.461(s,2H,?NH2);3.089(t,3H,J=5.2Hz, -CH2N);3.992 (t,3H,J=5.2Hz,-OCH2CH2N);6.908-6.974(m,3H,苯環);7.263-7.312(m,2H,苯環);¹³CNMR（δ,ppm,400MHz,CDCl₃）：158.9,129.5,120.7,114.4, 69.9,41.5

主要參考資料

[1] CN201210201038.6 一種奈法唑酮中間體2-苯氧乙胺的制備方法