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174265-12-4 / 2-溴-5-氯苯甲醛的制備和應用

背景及概述[1-2]

2-溴-5-氯苯甲醛是一類重要的醫藥中間體,可以用于多種藥物的合成。2-溴-5-氯苯甲醛可用于制備化合物3-氯-14-環己基-6-[2-(二甲基氨基)乙基]-7-氧代-5,6,7,8-四氫 吲哚并[2,1-a][2,5]苯并二吖辛因-11-甲酸,該化合物可用于治療或者預防病毒感染。

2-溴-5-氯苯甲醛的制備和應用

制備[1-2]

報道一、

反應釜中投入濃硫酸(質量分數98%,150mL)攪拌下降溫,體系控溫≤10℃,緩慢滴加化合物A液體(3-氯苯甲醛,0.5mol),加畢,加入適量的催化劑I2(0.236-2.36mmol,本實施例為30mg),加入3-氯苯甲醛和催化劑I2時,有比較明顯的放熱現象,要控制好體系反應溫度≤10℃;體系控溫≤15℃,5-10次分批加入NBS(N-溴代琥珀酰亞胺,0.5mol);保溫反應2h,慢慢升至25℃,再攪拌反應1h,GC檢測原料3-氯苯甲醛含量≤1%,將反應液后處理提純,得到針狀類白色固體化合物B,即2-溴-5-氯苯甲醛 98g,純度98.0%,收率90.1%。

報道二、

在0℃下,將經活化的粉化4A分子篩(800mg/mmol 基質)、N-甲基嗎啉-N-氧化物(2eq)和2-溴甲基-5-氯苯甲醛(1eq) 的MeCN(0.16M)混合物攪拌2小時。然后將該反應濾過硅藻土墊片 并且在真空中對其進行濃縮,從而得到標題化合物(92%)。

應用[3]

2-溴-5-氯苯甲醛可用于制備具有下述結構的凝血因子XI(FXI)抑制劑。凝血因子XI(FXI)是維持內源性途徑所必需的一種血漿絲氨酸蛋白酶原,激活后生成活化的凝血因子XIa(FXIa),在凝血級聯反應放大過程中發揮關鍵作用。在凝血級聯反應中,凝血酶可反饋激活FXI,活化的FXI又促使凝血酶的大量產生,從而使凝血級聯反應放大。因此,針對FXI靶點的藥物可阻斷內源性途徑并抑制凝血級聯反應的放大,從而具有抗血栓形成的作用。近年來,有關人類凝血因子XI(FXI)缺陷或FXI水平升高與血栓性疾病發生相關的臨床資料,以及動物FXI缺陷或敲除或被抑制的抗栓實驗研究表明,相比直接的FXa抑制劑,抑制FXI可能會出血風險更小,是抗栓防治的新靶點。

參考文獻

[1] CN201711383231.5 一種2-溴-5-氯苯甲醛的制備方法

[2] PCT Int. Appl., 2006046030, 04 May 2006

[3] PCT Int. Appl., 2021057818, 01 Apr 2021

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