17321-77-6 / 鹽酸氯米帕明的制備

概述^[1][3]

鹽酸氯米帕明為三環類抗抑郁藥，具有抗抑郁作用，且治療范圍廣。它能改善抑郁綜合征的各種表現，特別是缺乏動力，情緒低落，同時對持續存在的焦慮也有作用。通常在治療第一周便產生療效。根據動物實驗，本品的主要作用可能是抑制神經元對釋放于突觸間隙的去甲腎上腺素(NA)和5?羥色胺(5?HT) 的再攝取，其中又以抑制5?HT的重攝取為主。本品的另一特點是具有廣譜的藥理作用，包括α1抗腎上腺素、抗膽堿能、抗組胺和抗5?羥色胺能(5?HT?受體阻滯)等作用。

制備^[1][3]

一、緩釋膠囊

1、含藥丸芯的制備：

制備工藝：將鹽酸氯米帕明與微晶纖維素、乳糖采用等量遞增的方法混合 均勻，用純化水制成軟材，采用擠出滾圓機制微丸，篩板粒徑為0.8mm，60℃烘 箱干燥，過篩，選取20～40目含藥丸芯，進行包衣。

2、包緩釋層：

將處方量的蘇麗絲加入到純化水中，使其充分分散，攪拌45min，將含藥丸 芯置于流化床中，調整各工藝參數，保證流化狀態，包衣增重至15％。

流化床的工藝參數：進風量：20～30HZ、進風溫度：45～55℃、物料溫度： 40～45℃，霧化壓力：1.0bar、噴液速度：2～4g/min。

3、熟化：50℃烘箱中熟化12小時。

4、制得膠囊：膠囊填充，即得。

將制得樣品，分別采用pH1.2鹽酸溶液、pH4.5磷酸鹽緩沖液、pH6.8磷酸 鹽緩沖液、pH7.2磷酸鹽緩沖液和水作為釋放介質，用轉籃法，以100轉/分鐘， 分別在2小時、4小時、8小時、12小時、24小時取樣，用UV法在252nm波長 處測定吸收度，計算累積釋放度。結果如下：

藥理作用^[2]

鹽酸氯米怕明片(安拿芬尼)為三環類抗抑郁藥，主要作用在于阻斷中樞神經系統去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，對5-羥色胺的再攝取的阻斷作用更強，而發揮抗抑郁及抗焦慮作用，亦有鎮靜和抗膽堿能作用。

藥代動力學^[2]

口服吸收快而完全，生物利用度30～40%，蛋白結合率96～97%，半衰期(t1/2)為22～84小時，表觀分布容積(Vd)7～20L/kg，在肝臟代謝，活性代謝物為去甲氯米帕明，由尿排出。本品可分泌入乳汁。

臨床應用^[2]

用于治療各種抑郁狀態。也常用于治療強迫性神經癥、恐怖性神經癥。

用法用量^[2]

口服治療抑郁癥與強迫性神經癥，初始劑量一次25mg，一日2-3次，1～2周內緩慢增加至治療量一日15-25mg，高量一日不超過3mg。治療恐怖性神經癥，劑量為一日75~15mg，分2-3次口服。

藥物過量^[2]

中毒癥狀： 首發癥狀一般是嚴重的抗膽堿能反應，中樞癥狀有嗜睡、木僵、昏迷、躁動不安、震顫、譫妄、大量出汗、反射亢進、肌肉強直、驚厥等，心血管系統可出現心律失常、心動過緩，傳導阻滯，充血性心衰甚至心臟驟停。也可發生呼吸抑制、發紺、低血壓、休克、嘔吐、高熱、瞳孔散大、少尿或無尿等。 處理： 洗胃，保持呼吸道通暢，采取增加排泄措施，并依病情進行相應對癥治療和支持療法。

藥物相互作用^[2]

1、本品與舒托必利合用，有增加室性心律失常的危險，嚴重者可至尖端扭轉心律失常。2、本品與乙醇或其他中樞神經系統抑制藥合用，中樞神經抑制作用增強。3、本品與腎上腺素、去甲腎上腺素合用，易致陣發性高血壓及心律失常。4、本品與可樂定合用，后者抗高血壓作用減弱。5、本品與抗驚厥藥合用，可降低抗驚厥藥的作用。6、本品與氟西汀或氟伏沙明合用，可增加兩者的血漿濃度，出現驚厥，不良反應增加。7、本品與阿托品類合用，不良反應增加。

注意事項^[2]

肝、腎功能嚴重不全、前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用，使用期間應監測心電圖。本品不得與單胺氧化酶抑制劑合用，應在停用單胺氧化酶抑制劑后14天，才能使用本品。患者有轉向躁狂傾向時應立即停藥。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。

主要參考資料

[1][中國發明] CN201210020996.3 一種鹽酸氯米帕明緩釋膠囊及其制備方法

[2]鹽酸氯米帕明片說明書

[3][中國發明] CN200410044301.0 鹽酸氯米帕明滴丸及其制備方法