17318-08-0/3，5-二氯-4-氟溴苯的制備方法

3，5-二氯-4-氟溴苯為烴類衍生物，結(jié)構(gòu)如式(I )所示，是一種重要的化工中間體，該結(jié)構(gòu)上的碳溴鍵可以用來進(jìn)一步官能化，形成各種含氟的產(chǎn)物，應(yīng)用于農(nóng)藥以及藥物領(lǐng)域。

制備方法

Evans等人報道了一種米用3，5- 二氯-4-氟溴苯來制備雙(3，5- 二氯-4-氟苯)萊化物的方法。3，5-二氯-4-氟溴苯與氯化汞在加熱的條件下可以得到雙(3，5- 二氯-4-氟苯)汞化物，雙(3，5- 二氯-4-氟苯)汞化物通過金屬交換反應(yīng)可以得到3，5-二氯-4-氟苯的溴化鎂試劑，從而進(jìn)一步進(jìn)行各種官能團(tuán)化反應(yīng)，并公開了 3，5-二氯-4-氟溴苯可以通過Schiemann反應(yīng)進(jìn)行制備。

WO 2009126668A2公開了一種以3，5-二氯-4-氟溴苯作為原料制備3-三氟甲基查爾酮衍生物的方法，該方法先將3，5- 二氯-4-氟溴苯轉(zhuǎn)化為格式試劑，然后再三氟乙酰化合物進(jìn)行反應(yīng)，得到終產(chǎn)物。

現(xiàn)有的3，5- 二氯-4-氟溴苯一般采用Sandmeyer反應(yīng)進(jìn)行制備，包括如下步驟:將3，5- 二氯-4-氟苯胺溶解于水中，然后加入水和氫溴酸，再加入亞硝酸鈉進(jìn)行重氮化得到重氮鹽，然后將得到的重氮鹽加入溴化亞銅和溴化氫的水溶液中，30~40°C進(jìn)行反應(yīng)，得到3，5- 二氯-4-氟溴苯。然而由于3，5- 二氯-4-氟苯胺上的吸電子取代基過多，得到的重氮鹽不穩(wěn)定，反應(yīng)收率較低。

一種優(yōu)化后的3，5- 二氯-4-氟溴苯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:

(1)將銨鹽和亞硝酸鈉水溶液同時輸入管式反應(yīng)器中進(jìn)行管式重氮化反應(yīng)，得到重氮鹽中間體； 所述的銨鹽通過將3，5- 二氯-4-氟苯胺溶解于硫酸中配制而成；

(2)將溴化亞銅溶解于氫溴酸中，升溫至100~130°C，再滴加步驟(1)得到的重氮鹽中間體進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后，后處理得到所述的3，5- 二氯-4-氟溴苯。