17213-58-0 / 3，5-二甲氧基苯甲酰胺的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3，5-二甲氧基苯甲酰胺可作為醫(yī)藥合成中間體，可由3，5-二甲氧基苯甲酸為反應(yīng)原料，與氯化亞砜反應(yīng)制備酰氯，之后與氨水反應(yīng)制備而得。

制備^[1]

(1)在500mL(毫升)圓底燒瓶中加入3，5-二甲氧基苯甲酸(10.0g(克)，55mmol(毫摩爾))，然后加入50mL氯化亞砜將其溶解，加熱90℃(攝氏度)回流2h(小時(shí))(TLC(薄層色譜)跟蹤)。反應(yīng)結(jié)束后，60℃減壓蒸干氯化亞砜，得到棕黃色油狀物質(zhì)1211g，無(wú)需純化，直接投下一步。

(2)在500mL圓底燒瓶中加入50mL氨水，冰浴20分鐘，將步驟1）產(chǎn)物(11.0g，55mmol)溶于50mL乙腈緩慢的滴加到三口燒瓶中，期間產(chǎn)生大量白色固體，加畢，室溫反應(yīng)1.5h(TLC跟蹤)。反應(yīng)結(jié)束后，將其轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，50℃減壓蒸干乙腈，用200ml水洗滌白色固體，抽濾，真空干燥得到白色粉末狀固體3，5-二甲氧基苯甲酰胺137.8g，產(chǎn)率為78.4％；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.03(d，2H)，6.63(t，1H)，3.80(s，6H)。

應(yīng)用^[1]

3，5-二甲氧基苯甲酰胺可用于制備白藜蘆醇的中間體3，5-二甲氧基碘苯，方法如下：將3，5-二甲氧基苯甲酰胺(7.8g，43mmol)放入100mL的圓底燒瓶中，依次加入39mL20％氫氧化鈉溶液，15.6mL(含氯量≥含氯量)的次氯酸鈉溶液，然后升溫到80℃，反應(yīng)5h(TLC跟蹤)。冷卻至室溫，用乙醚(150mL×4)萃取，合并有機(jī)相，用飽和鹽水洗滌有機(jī)相(200mL×2)，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液經(jīng)室溫減壓蒸干得深紅色油144.1g，無(wú)需純化，直接投下一步反應(yīng)。在-10℃下，在250mL圓底燒瓶中上述產(chǎn)物(4.1g，27mmol)溶于40mL水中，然后加入4mL濃硫酸，再緩慢滴加亞硝酸鈉溶液(2.2g，溶于8mL水)，攪拌20min，然后加入20mL乙醚及碘化鉀溶液(13.3g，溶于8mL水)，繼續(xù)攪拌20min，然后移至室溫反應(yīng)2h(TLC跟蹤)。將反應(yīng)液加400mL水稀釋?zhuān)靡颐?150mL×5)萃取，合并有機(jī)相，用10％氫氧化鈉洗滌2次(100mL×2)，飽和鹽水洗滌2次(200mL×2)，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液經(jīng)50℃減壓蒸干得深褐色油6.2g，柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝1：100，1L)純化得到白色粉末155.4g，收率47.8％。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201711019066.5一種白藜蘆醇的合成方法