170105-16-5 / 咪達那新的應用與制備

膀胱過度活動癥（OAB）是一種常見的泌尿系統疾病，主要特征是尿急，常伴有尿頻和夜尿癥狀，在某些情況下可伴有急迫性尿失禁。OAB會對患者的生活質量帶來嚴重影響。據調查，18歲以上人群中，29.9%的男性和34.7%的女性經歷過OAB的一些癥狀，其中相當一部分人因缺乏疾病意識而沒有接受恰當的治療。目前已知，OAB隨著年齡增長會變得越來越普遍；另有研究表明，大腦或脊髓疾病例如中風和帕金森等疾病，以及前列腺增大也會導致OAB風險升高。

咪達那新是由日本小野藥品工業株式會社與杏林制藥聯合開發的新型二苯基丁酰胺類抗膽堿藥，具有高度膀胱選擇性，用于治療膀胱過度活動癥引起的尿急、尿頻及尿失禁。于2007年6月在日本上市。

臨床應用

咪達那新是一種新型高效抗膽堿能藥物，它選擇性作用于M3和M1毒蕈堿亞型受體，阻斷膽堿對逼尿肌的收縮作用，令逼尿肌松弛，緩解小便沖動。在臨床研究中，imidafenacin可顯著改善膀胱過度活動癥所引起的尿急、尿頻、尿禁等癥狀。咪達那新具有抑制膀胱平滑肌收縮和抑制乙酰膽堿游離雙重作用，而且對膀胱的選擇性強于唾液腺，對于腦組織中但堿受體親和力較低，因此中樞和外周不良反應較少。最常見不良反應為口干和便秘。

適應癥

膀胱過度活動癥引起的尿急、尿頻及尿失禁。

作用機制

咪達那新具有二苯基丁酰胺結構，是一種新型高效抗膽堿藥物，它選擇性作用于M3和M1受體，阻斷膽堿對逼尿肌的收縮作用，可顯著改善膀胱過度活動癥所引起的尿急、尿頻、尿禁等癥狀。咪達那新具有抑制膀胱平滑肌收縮和抑制乙酰膽堿游離雙重作用,而且對膀胱的選擇性強于唾液腺，對于腦組織中膽堿受體親和力較低，因此中樞和外周不良反應較少。

制備工藝

咪達那新制備工藝，其特征在于，通過如下方法實現：將堿金屬氫氧化物與醇類化 合物混合，室溫下，加入2-鹵代乙基二苯基乙腈和2-甲咪唑，以及多聚乙二醇，然后于 20-30°C攪拌反應；得到4- (2-甲基-1-咪唑基)-2-2-二苯基丁腈，而后，升溫至65-85°C， 繼續攪拌反應；

反應完畢，降至室溫，中和反應體系PH值到8-9,室溫結晶，過濾、洗滌、干燥 得到咪達那新粗品，經進一步重結晶，得到咪達那新純品； 所指堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所指醇類化合物為乙醇、丙醇、異丙醇、 丁醇或異丁醇；所指多聚乙二醇為聚乙二醇200至聚乙二醇800。

用法及用量

成人口服每次1片，每日兩次，早晚飯后各服一次；如果療效不顯著，可增加到每次2片，每日兩次。