1569-16-0/2-甲基-[1,8]-萘啶的制備

背景及概述^[1]

2-甲基-[1,8]-萘啶又叫2-甲基-1，8-萘啶，是一種醫(yī)藥中間體，有多篇文獻(xiàn)報(bào)道其可由2-氨基吡啶-3-甲醛和丙酮作為原料反應(yīng)得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將2-氨基吡啶-3-甲醛(5.125g，42.0mmol)/丙酮(9.5mL，126.0mmol)和L-脯氨酸(5.31g，46.2mmol)在無水乙醇(70mL)中的混合物在氮?dú)夥障录訜峄亓鬟^夜(15h)。將溶劑真空蒸發(fā)，得到淡黃色固體。將固體溶于二氯甲烷(50mL)中，得到白色沉淀，過濾，用二氯甲烷洗滌，合并的濾液真空蒸發(fā)，得到黃橙色殘余物。將固體再溶于二氯甲烷(50mL)中，用水(1×50mL)洗滌，分離有機(jī)層，水層用二氯甲烷(1×25mL)萃取。將合并的有機(jī)萃取物用鹽水(1×50mL)洗滌，經(jīng)無水Na₂SO₄干燥，過濾并真空蒸發(fā)，得到臟黃色固體(6.04g，產(chǎn)率99％)。固體的GC-MS分析顯示所需產(chǎn)物的質(zhì)量：m/z 144(M+)；計(jì)算的C9H8N2：144.17。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.83(s，3H)，7.38(d，J＝8.00Hz，1H)，7.45(dd，1H)，8.09(d，J＝8.00Hz，1H)，8.16(d，J＝8.00Hz，1H)，9.08(s，1H)。樣品的1H NMR光譜與產(chǎn)物的建議結(jié)構(gòu)一致。

報(bào)道二、

向2-氨基-3-甲酰基吡啶(7g，57mmol)的丙酮(70mL)中的攪拌溶液加入KOH在甲醇中的飽和溶液(0.5mL)，并且將混合物在55℃下攪拌6小時(shí)。通過TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)的完成。濃縮混合物，通過快速色譜法(洗脫液：含65-85％EtOAc的石油醚)純化所得的粗產(chǎn)物，以得到標(biāo)題化合物。收率：88.3％(7.3g，淡棕色固體)。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.10-9.09(m，1H)，8.18-8.15(m，1H)，8.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47-7.39(m，1H)，7.29-7.28(m，1H)，2.84(s，3H)。LCMS：145.0(M+H)，Rt.3.06min，97.85％(最大)。HPLC： Rt 2.98min，98.09％(最大)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201780080614.7 整合素拮抗劑

[2] [中國發(fā)明] CN201780011547.3 糖苷酶抑制劑