156719-37-8 / 硫代-L-瓜氨酸的應用舉例

背景及概述^[1]

硫代-L-瓜氨酸是一種有機中間體，有文獻報道其可用于制備雷公藤甲素前藥。

應用^[1]

硫代-L-瓜氨酸可用于制備雷公藤甲素琥珀酸甲素琥珀酸L-硫代瓜氨酸酰胺。雷公藤甲素又稱雷公藤內酯、雷公藤內酯醇，CAS編號為38748-32-2，分子式為C20H24O6，分子量為360.4，它是從衛矛科植物雷公藤的根、葉、花及果實中提取的一種松香烷類二萜內酯。現代藥理研究表明，雷公藤甲素具有抗炎、抗腫瘤、免疫抑制等作用，特別是對類風濕性關節炎(RA)具有很好的療效，雷公藤甲素能在短時間內明顯減輕關節腫脹、疼痛，改善關節功能障礙，與傳統的激素類藥物、非甾體抗炎藥相比有較大的優勢。雷公藤甲素難溶于水，易溶于甲醇、二甲基亞砜、無水乙醇、乙酸乙酯、氯仿等；由于雷公藤甲素水溶性差，治療窗窄，毒性大，不良反應率達到44％，因而其應用受到限制。利用炎癥部位誘生型一氧化氮合酶(iNOS)高表達的特點，以iNOS特異性底物L-精氨酸、L-瓜氨酸及其類似物對雷公藤甲素進行半合成制備前藥，化合物經體內吸收后靶向炎癥部位，能有效降低雷公藤甲素毒性，同時也改善其生物利用度，其抗炎效果顯著好于雷公藤甲素，可以實現對雷公藤甲素有效開發和利用。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201811147534.1 雷公藤甲素靶向前藥及其制備方法和應用