154229-19-3 / 阿比特龍治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌 1 例

前列腺癌是歐美等西方發(fā)達(dá)國(guó)家中男性發(fā) 病率第一、病死率第二的惡性腫瘤 [ 1 ] ，在我國(guó)， 前列腺癌的發(fā)病率近年來也呈明顯上升趨勢(shì) [ 2 ] 。 我國(guó)大多數(shù)前列腺癌患者常因嚴(yán)重的下尿路癥狀 甚至急性尿潴留才前來就診，確診時(shí)大都已是晚 期并已有不同程度的轉(zhuǎn)移，失去了根治機(jī)會(huì)。對(duì) 于此類患者，常采用手術(shù)或者藥物去勢(shì)結(jié)合抗雄 激素進(jìn)行治療，早期可取得一定的療效，但經(jīng)過 14~30個(gè)月后，很大一部分患者會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性去 勢(shì)抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC) [3] 。研究人員一直不斷努 力尋找有效延緩mCRPC進(jìn)展的方法。阿比特龍是 一種口服CYP17抑制劑，2013年美國(guó)泌尿外科學(xué) 會(huì)發(fā)布的《CRPC指南》支持將其應(yīng)用于mCRPC 患者的治療 [ 4 ] 。阿比特龍現(xiàn)暫未在我國(guó)上市銷售 且價(jià)格不菲，國(guó)內(nèi)有經(jīng)濟(jì)實(shí)力長(zhǎng)期購(gòu)買的患者 較少。目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用阿比特龍聯(lián)合強(qiáng)的松治療 mCRPC的臨床療效的研究少見報(bào)道 [5] 。近期中南 大學(xué)湘雅三醫(yī)院泌尿外科收治1例應(yīng)用阿比特龍聯(lián) 合強(qiáng)的松治療mCRPC的病例，現(xiàn)將臨床治療療效 報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 初診資料 一般資料：患者，男，79歲，因尿頻、排尿困 難8年，加重1個(gè)月于2009年9月24日第1次入院。 檢查資料：游離前列腺特異抗原(free prostate specific antigen，f PSA)為7.63 ng/mL，總前列腺 特異抗原(total prostate specific antigen，tPSA)為 54.66 ng/mL；經(jīng)肛前列腺B超示前列腺移行區(qū)與周 圍區(qū)分界不清，回聲不均，考慮為前列腺癌、前列 腺增生、前列腺炎、前列腺多發(fā)鈣化；MRI示前列 腺改變，考慮前列腺癌可能，建議穿刺活檢進(jìn)一步 檢查；骨掃描示右第一前肋、右骶髂關(guān)節(jié)、右髖關(guān) 節(jié)骨質(zhì)代謝異常，考慮骨轉(zhuǎn)移可能；骨密度測(cè)定示 腰椎、髖關(guān)節(jié)組成諸骨骨量減少。 診斷資料：患者于2009年9月29日在B超引導(dǎo) 下行前列腺穿刺活檢術(shù)，術(shù)后病檢示前列腺中-高 分化癌，Gleason評(píng)分為3+4=7分。患者無骨痛不 適，臨床分期定為T3N0Mx。

1.2 治療及復(fù)查資料

自2009年9月至2014年12月，根據(jù)治療方案的 不同，患者的治療過程可分為5個(gè)階段。復(fù)查內(nèi)容 主要包括血壓、tPSA、fPSA、盆腔MRI平掃+增強(qiáng) 及全身骨掃描。

1.2.1 第1階段(2009年9月至2011年4月)

治療方案：氟他胺及戈舍瑞林內(nèi)分泌治療， 后因患者肝功能損害，改氟他胺為比卡魯胺。 復(fù)查結(jié)果：此階段患者遵醫(yī)囑每月來院復(fù)查 及治療。患者fPSA及tPSA于2009年9月至2010年2 月期間顯著下降，后于2010年3月至2011年4月期 間緩慢下降并分別穩(wěn)定在0.03 ng/mL和0.1 ng/mL 上下。fPSA/tPSA大致波動(dòng)在0.2上下。此階段患 者體溫、心率及血壓正常。患者未訴骨痛，排 尿情況可。患者3次復(fù)查尿流率，最大尿流率在 16.83 mL/s以上，排尿量在460 mL以上。

1.2.2 第2階段(2011年4月至2012年7月)

治療方案：比卡魯胺抗雄及曲普瑞林去勢(shì)治 療。2011年4月起，因患者要求，改戈舍瑞林每月 1次劑型為曲普瑞林每3個(gè)月1次劑型。后因患者持 續(xù)PSA上升，2012年5月后改為氟他胺及曲普瑞林 內(nèi)分泌治療。 復(fù)查結(jié)果：此階段患者遵醫(yī)囑按時(shí)來院復(fù)查。 患者fPSA及tPSA于2011年10月至2012年2月及2012 年5月至2012年6月期間明顯上升，其最高值發(fā)生 在2012年6月，分別為5.331 ng/mL及17.51 ng/mL。 f P S A / t P S A 大致波動(dòng)在 0 . 2 5 上下。此階段患者未 訴骨痛，排尿情況可。患者于2011年10月入院 時(shí)發(fā)現(xiàn)血壓升高，血壓最高時(shí)為180/100 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。患者于2012年2月入院后MRI 示前列腺癌內(nèi)分泌治療后，病變較前稍進(jìn)展。全 身骨掃描示未見異常。患者于2012年5月再次入院 復(fù)查發(fā)現(xiàn)PSA仍在上升。考慮患者進(jìn)入去勢(shì)抵抗階 段，改比卡魯胺為氟他胺繼續(xù)治療。

1.2.3 第3階段(2012年7月至2013年5月)

治療方案：患者于2012年7月出院后至湖南省 腫瘤醫(yī)院行三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療，具體方案不 詳，期間未至我院復(fù)查并自行停用比卡魯胺及曲 普瑞林內(nèi)分泌治療。

1.2.4 第4階段(2013年5月至2014年3月)

治療方案：患者為進(jìn)一步了解放射治療及PSA 情況，于2013年5月來我院復(fù)查，發(fā)現(xiàn)PSA較前上 升，繼續(xù)行比卡魯胺及曲普瑞林內(nèi)分泌治療。 復(fù)查結(jié)果：此階段患者遵醫(yī)囑按時(shí)來院復(fù) 查。tPSA復(fù)查結(jié)果示經(jīng)過第1個(gè)月的輕微下降至 1 7 . 9 2 n g / m L 后，轉(zhuǎn)而顯著上升。最高值發(fā)生在 2014年3月，tPSA及f PSA分別為115.87 ng/mL和 40.54 ng/mL。f PSA/tPSA大致波動(dòng)在0.25上下。患 者于2013年5月入院后，MRI示前列腺癌治療后改 變；前列腺體積較前縮小；左側(cè)外周帶結(jié)節(jié)情況 大致如前。患者于2013年12月再次入院后，復(fù)查 發(fā)現(xiàn)PSA仍升高。考慮內(nèi)分泌治療效果不佳，建議患者行化療。患者知情后表示暫不行化療并要求 繼續(xù)行內(nèi)分泌治療。

1.2.5 第5階段(2014年3月至2014年12月)

治療過程：經(jīng)我科建議，患者及其家屬接受 阿比特龍250 mg/片配強(qiáng)的松聯(lián)合治療方案并前往 香港購(gòu)買阿比特龍。此階段治療方式為阿比特龍 聯(lián)合強(qiáng)的松治療。

復(fù)查結(jié)果：此階段患者遵醫(yī)囑按時(shí)來院復(fù) 查，fPSA及tPSA明顯降低，fPSA暫在10~20 ng/mL 之間波動(dòng)，tPSA暫在30~50 ng/mL之間波動(dòng)， f PSA/tPSA波動(dòng)在0.35上下。此階段患者血壓控制 可，排尿情況可，于2014年9月訴左側(cè)鎖骨出現(xiàn)疼 痛，右側(cè)髖骶部出現(xiàn)間斷性疼痛。患者于2014年3 月入院后，MRI示前列腺癌治療后，左側(cè)外周帶結(jié) 節(jié)大致同前，骨盆多發(fā)骨轉(zhuǎn)移較前明顯進(jìn)展。全 身骨掃描示全身多處骨質(zhì)代謝異常，提示腫瘤骨 轉(zhuǎn)移，建議定期復(fù)查。患者診斷為T3N0M1b。患 者于2014年9月入院后，MRI示前列腺癌治療后， 左側(cè)外周帶結(jié)節(jié)較前縮小，骨盆多發(fā)骨轉(zhuǎn)移同 前。全身骨掃描示顱骨、胸骨、脊柱、肋骨、骨 盆、雙側(cè)肩關(guān)節(jié)、右側(cè)肱骨可見廣泛異常放射性 分布濃聚區(qū)；與2014年3月相比，未見明顯改變。 患者于2014年12月再次入院后，全身骨掃描示全 身多處骨質(zhì)代謝異常，提示腫瘤骨轉(zhuǎn)移，較前無 明顯變化，未見明顯新發(fā)病灶，建議定期復(fù)查。 于2014年12月患者訴疼痛較前緩解。

綜合以上患者治療的5個(gè)階段，該患者自 2009年9月至2014年12月在我院復(fù)查tPSA，f PSA及 f PSA/tPSA結(jié)果的總趨勢(shì)分別見圖1~3。

圖1 患者復(fù)查fPSA結(jié)果趨勢(shì)圖

圖2 患者復(fù)查tPSA結(jié)果趨勢(shì)圖

圖3 患者復(fù)查fPSA/tPSA結(jié)果趨勢(shì)圖

綜上所述，阿比特龍聯(lián)合強(qiáng)的松治療該未化 療mCRPC患者至今，不僅顯著降低了PSA水平， 縮小了腫瘤體積，而且明顯減緩了骨轉(zhuǎn)移進(jìn)展， 減輕了疼痛癥狀。但本例為個(gè)案，阿比特龍治療 mCRPC的臨床療效及安全性需要未來更多臨床報(bào) 告及研究來論證。 自2012年至今，由美國(guó)強(qiáng)生公司研發(fā)的阿比 特龍目前正在進(jìn)行全球的多中心III期臨床試驗(yàn)， 藥物免費(fèi)提供，中國(guó)多家醫(yī)院參與了此項(xiàng)目。相信 在不遠(yuǎn)的將來，阿比特龍?jiān)谥委焽?guó)人mCRPC療效方 面可以得到大量科學(xué)證據(jù)，為中國(guó)mCRPC患者帶來 福音。

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