15307-79-6 / 雙氯芬酸鈉的藥理作用

雙氯芬酸鈉

雙氯芬酸鈉為白色或類白色、無臭、易吸潮的結晶性粉末，它通過抑制環氧合酶從而減少前列腺素的合成。常用其鈉鹽，為無色結晶，無臭，可溶于水，乙醇等極性有機溶劑，水溶液pH=7.68 ， pKa=4。熔點283-285℃。

臨床應用

雙氯芬酸鈉緩片用于治療急慢性風濕性關節炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關節炎; 肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎; 腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷;急性痛風;痛經或子宮附件炎、牙痛和術后疼痛;創傷后的疼痛與炎癥，如扭傷、肌肉拉傷等;耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等)，應同時使用抗感染藥物。

藥理作用

鎮痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮痛藥。但不能排除中樞鎮痛（可能作用于下視丘）的可能性；

消炎作用：確切的機制尚不清楚，可能由于該品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細胞活力等也可能與其有關；

解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關；

抗風濕作用：該品抗風濕的機制，除解熱、鎮痛作用外，主要在于消炎作用；

對血小板聚集的抑制作用：是通過抑制血小板的前列腺素環氧酶（ prostaglandin cyclooxygenase）、從而防止血栓烷A2（thromboxane A2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集）。此作用為不可逆性。

藥物動力學

口服后吸收迅速、完全。在胃內已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。該品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織，也能滲入關節腔、腦脊液中。

雙氯芬酸鈉的蛋白結合率低，但水解后的蛋白結合率為65～90%。血藥濃度高時結合率相應地降低。腎功能不良及妊娠動物時給合率也低，半衰期為15～20小鐘。

它的半衰期長短取決于劑量的大小和尿pH,一次服小劑量時約為2～3小時； 大劑量時可達20小時以上，反復用藥時可達5～18小時。

單次口服雙氯芬酸鈉0.65g后，它在乳汁中的半衰期為3.8～12.5小時。該品在胃腸道、肝及血液內大部分很快水解，然后在肝臟代謝。

部分氧化為龍膽酸（gentisic acid）。一次服藥后1～2 小時達血藥峰值。鎮痛、解熱時血藥濃度為25～50μg/ml; 抗內濕、消炎時為150～300μg/ml。

血藥濃度達穩定狀態所需的時間，隨每日劑量及血藥濃度的增加而增加，在大劑量用藥時可長達7天。長期大劑量用藥的畜禽，因藥物主要代謝途經已經飽和，劑量微增即可導致血藥濃度較大的改變。

本品大部分以結合的代謝物、小部分以游離物從腎臟排泄。服用量較大時，未經代謝的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響，在堿性尿中排泄速度加快。

藥理機制

雙氯芬酸鈉能抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，恢復體溫調節中樞感受神經元的正常反應性而起退熱鎮痛作用；雙氯芬酸鈉還通過抑制外周前列腺素等的合成起鎮痛、抗炎和抗風濕作用，以及抑制血小板聚集作用。

急性毒性試驗結果：大鼠經口LD50為1600mg/kg；小鼠經口LD50為1200mg/kg。