1530-39-8/4-氯芐基三苯基氯化磷蓊鹽的制備方法

背景及概述^[1]

4-氯芐基三苯基氯化磷蓊鹽可用作醫藥合成中間體。如果吸入4-氯芐基三苯基氯化磷蓊鹽，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

4-氯芐基三苯基氯化磷蓊鹽可用作醫藥合成中間體。如發生如下反應：

具體步驟如下：將合適的4-甲酰基哌啶-1-羧酸叔丁酯（2.00g，9.38mmol，1.0當量）溶解在MeCN（25mL）中，并在室溫下加入氯化4-氯芐基三苯基氯化磷蓊鹽（4.37g，10.32mmol，1.1當量）。將反應混合物在85℃下攪拌16-24小時。蒸發溶劑，并將CH2Cl2（10mL）和Et2O（50mL）加入到殘余物中。濾出沉淀的固體，用Et2O（20mL）洗滌，并在室溫下干燥過夜。通過快速柱色譜法純化化合物，使用石油醚/Et2O=10/1（v/v）作為洗脫劑。質量：221毫克；ff=0.10（石油醚/Et2O=10/1，v/v）；白色固體，熔點60-62℃；1HNMR（400MHz，CDCl3）：δ1.35（dd，J=12.4，4.1Hz，1H），1.38（dd，J=12.2，4.1Hz，1H），1.46（s，9H），1.71-1.77（m，2H），2.22-2.31（m，1H），2.77（t，J=11.5Hz，2H），4.14（bs，2H），6.11（dd，J=16.0，6.9Hz，1H），6.32（dd，J=16.0，1.2Hz，1H），7.52（s，4H）；MS（ESI+）：m/z[M+Na]+344.14。

主要參考資料

[1] (WO2018055096)DISUBTITUTEDAZETIDINES，PYRROLIDINES，PIPERIDINESANDAZEPANESASINHIBITORSOFMONOAMINEOXIDASEBFORTHETREATMENTOFNEURODEGENERATIVEDISEASES