152751-57-0 / 司維拉姆的應用

概述

鹽酸司維拉姆，藥品名稱。在新一代磷結合劑的發展上，1998年美國食品衛生檢驗局 (Food and Drug Administration; FDA) 核準上市的新一代的藥品Renagel ﹝sevelamer hydrochloride﹞，是一個相當重要的里程碑。Renagel在藥理分類上是全新的藥物，其特色為不含鋁、不含鈣、亦不含任何金屬成份的聚分子化合物，病人在三餐同時與藥物并服，它以類似樹脂交換離子方式吸附腸道中的磷酸，結合后再由糞便排出體外。

說明

由于Renagel無全身性吸收，所以安全性高，可以有效控制血磷值并且不會導致高血鈣癥等副作用。磷能解錠的使用禁忌，主要是對低血磷、大腸阻塞、以及對該藥成份會過敏的患者。

長期洗腎的病友，還需考慮軟組織鈣化，尤其是動脈鈣化問題，這可能與心臟血管疾病有密切關聯。Braun等人在二年的長期臨床試驗中，研究了114位洗腎病友，發現Renagel與其它含鈣制劑的降磷效果相當。但使用含鈣制劑的病人，有明顯較多的高鈣血癥與PTH的過度抑制現象。其中高鈣血癥 (Ca >2.8 mmol/L) 在含鈣制劑組與Renagel治療組的出現比例，分別是19%與0%。另一方面，使用含鈣制劑的病人，其心血管鈣化程度有明顯的增加 (median +34% in coronary artery)， 而服用Renagel的腎友則未觀察到這個問題。

應用

司維拉姆是維持性血液透析的腎友們常用的非含鈣磷結合劑，因不增加血鈣水平、相對較少的不良反應、較高的長期用藥安全性而被臨床推薦使用，本專題并不準備討論這一藥物的常規用途，而是其探討一下在其他方面的使用，比如糖尿病。

眾所周知，糖尿病人群的透析齡相對于其他疾病導致的終末期腎病短，因此早期發現和管理糖尿病腎病(DKD)至關重要。DKD誘導和進展的危險因素是多方面的，包括高血糖本身、炎癥和氧化應激(OS)。晚期糖基化終產物(AGEs)是導致這些危險的重要因素，也對于糖尿病腎友群體的并發癥有顯著的影響。盡管大部分的糖基化產物是由于高血糖產生的，但是在一些研究中發現，飲食中的糖基化產物也對于糖尿病人群的糖基化水平有影響。減少飲食中的糖基化產物可能是改善糖尿病并發癥管理的有效策略。這一理念在研究中得到證實，攝入高糖基化水平的食物是胰島素抵抗、炎癥增加和關鍵抗氧化防御的重要決定因素。由于司維拉姆本身是腸道吸附劑型，雖然相對特異，但是考慮到其結構，

仍然會有一定程度對于其他物質的吸附、結合作用。早在2015年，一個來自美國的研究團隊就在試圖尋找一種藥物，可以減少食物中的糖基化產物的吸收，繼而發現司維拉姆可以結合糖基化產物，降低糖化血紅蛋白水平，降低血清及細胞內糖基化產物的水平，繼而在8周內使得炎癥因子的水平下降，改善炎癥反應及氧化應激。

該研究證實，司維拉姆相對于碳酸鈣，在使用6個月后能夠顯著降低糖基化產物的水平，并使抗氧化劑的水平升高。這個研究還在小樣本群體發現了一些很有趣的結果，比如，使用司維拉姆治療在女性糖尿病腎友群體可以發現比較明顯的糖化血紅蛋白水平下降，但是在男性群體沒有觀察到；在65歲以下的群體可以觀察到尿白蛋白/肌酐比值的下降，但在65歲以上的人群沒有發現這一情況。但是由于研究樣本數比較少（100多例），最好能夠有更多的研究予以證實，其內在機制也有待于明確。