14907-27-8 / D-色氨酸甲酯鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

D-色氨酸甲酯鹽酸鹽是他達(dá)那非合成的重要原料，用于治療男性勃起功能障礙(MED)。色氨酸甲酯鹽酸鹽是四氫-β-咔啉二酮哌嗪類化合物，該類化合物具有很好的抗菌活性、抗腫瘤活性及復(fù)雜多變的分子結(jié)構(gòu)，在藥物開(kāi)發(fā)方面具有廣泛的應(yīng)用前景。目前，很多四氫-β-咔啉類化合物已經(jīng)被用來(lái)治療多種疾病，如癌癥、腫瘤、艾滋病、男性勃起功能障礙、消炎鎮(zhèn)痛以及病毒性疾病和傳染性疾病

目前常用的D-色氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法包括質(zhì)子酸法(氯化氫氣體、對(duì)甲苯磺酸等)和氯化亞砜法等。質(zhì)子酸法常用的氯化氫和對(duì)甲苯磺酸，氣體氯化氫加入量不易控制，氣體外泄會(huì)造成空氣污染，運(yùn)輸和保存都存在安全問(wèn)題。對(duì)甲苯磺酸法反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)且無(wú)法直接合成酯鹽酸鹽，后處理復(fù)雜，收率不佳。氯化亞砜法由于氯化亞砜活性高，反應(yīng)劇烈，需低溫操作，成本高，限制其工業(yè)化價(jià)值。上述的這些制備方法雖然得到一定的推廣使用，仍然存在一些缺點(diǎn)，包括繁瑣的反應(yīng)操作、苛刻的反應(yīng)條件以及原料的運(yùn)輸和保存等問(wèn)題。

制備^[1]

一種D-色氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法，包括以下步驟：250mL燒瓶加入2.000g對(duì)甲苯磺酰氯和50mL甲醇，攪拌后加入2.000gD-色氨酸和60mL甲醇，回流加熱至65℃反應(yīng)12h，旋蒸除去甲醇得到色氨酸甲酯鹽酸鹽粗產(chǎn)品。將粗產(chǎn)品與二氯甲烷混合，攪拌加入碳酸氫鈉水溶液，調(diào)節(jié)pH＝8，用二氯甲烷萃取產(chǎn)品3次，有機(jī)相合并，向有機(jī)相中逐滴加入質(zhì)量濃度10％的鹽酸至出現(xiàn)渾濁，再繼續(xù)滴加鹽酸，鹽酸總用量為8mL。過(guò)濾，白色固體D-色氨酸甲酯鹽酸鹽0.866g，產(chǎn)率為68％。經(jīng)檢測(cè)，產(chǎn)物的HPLC純度為96.78％(面積歸一化法)。

主要參考資料

[1] CN201910721853.7一種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法