14862-52-3/1，3-二溴-5-氯苯的應用和制備

背景及概述^[1][2]

1，3-二溴-5-氯苯中文別名1-氯-3，5-二溴苯、3，5-二溴氯苯，CAS號14862-52-3，化學式C₆H₃Br₂Cl。分子量270.34900。白色至淡黃色晶體粉末，密度2.021 g/cm3，熔點91-94°C(lit.)，沸點256 °C，閃點115.8ºC，折射率-38 ° (C=0.1，H2O)，蒸氣壓0.0356mmHg at 25°C。1，3-二溴-5-氯苯是一種重要的化工原料和藥物中間體。1，3-二溴-5-氯苯是制備口服生物可利用的1-（1H-吲哚-4-基）-3，5-二取代的苯類似物作為抗有絲分裂劑的反應物。如果吸入1，3-二溴-5-氯苯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

應用^[1，3]

1，3-二溴-5-氯苯是制備口服生物可利用的1-（1H-吲哚-4-基）-3，5-二取代的苯類似物作為抗有絲分裂劑的反應物。此外，1，3-二溴-5-氯苯還可用于制備化合物：

反應步驟如下：將1，3-二溴-5-氯苯（7.62g，28.2mmol）在100mL乙醚中的溶液在干冰/丙酮浴中冷卻至-78℃。 在30分鐘內逐滴加入正丁基鋰（12.6mL的2.5M己烷溶液，31.5mmol）。 將所得混合物在-78℃下攪拌另外13分鐘，然后在23分鐘內分小份加入183（6.57g，28.6mmol）。 然后將反應混合物攪拌22小時，同時將浴溫升至室溫。 將混合物倒入100mL水中并用兩份100mL的EtOAc萃取。 然后將合并的有機層用MgSO 4干燥，過濾，并真空濃縮，得到9.46g米色固體。 從熱MeOH中重結晶，得到上述結構化合物。

制備 ^[2，4-5]

將1，3，5-三溴苯（9.44g，30mmol）在120mL乙醚中的溶液在干冰/丙酮浴中冷卻至-78℃。在10分鐘內逐滴加入正丁基鋰（13.2mL的2.5M己烷溶液，33mmol）。將所得混合物在-78℃下攪拌另外10分鐘，然后在3分鐘內分小份加入六氯乙烷（7.15g，30.2mmol）。然后將反應混合物在-78℃下攪拌15分鐘，然后在室溫下攪拌3.2小時。 將混合物在100mL水和100mL EtOAc之間分配。 分離水層并用另外的100mL EtOAc萃取。 然后將合并的有機層用MgSO 4干燥，過濾，真空濃縮，得到1，3-二溴-5-氯苯，為淺棕色固體（7.72g，95％）。