148493-37-2 / 2,6-二氯-3-碘吡啶的制備和應用舉例

背景及概述^[1]

2,6-二氯-3-碘吡啶是一種有機中間體，可由2,6-二氯吡啶為原料先用丁基鋰拔氫后與單質碘碘代后碘代。有文獻報道2,6-二氯-3-碘吡啶用于制備HPK1抑制劑。

制備^[1]

在-78°C下，將二異丙胺（3.50 mL，2.50 g，25.0 mmol）和2,6-二氯吡啶（3.70 g，25.0 mmol）依次添加至n-BuLi（10.0 mL，25.0 mmol，2.50M在己烷中的溶液）和THF（40 mL）的混合溶液中，在-78°C下攪拌2小時后，加入碘（7.40 g，29.0 mmol）的THF（25 mL）溶液，然后使反應混合物達到室溫。30分鐘后向混合物中加入H₂O（100 mL）。用Et₂O（3 x 75 mL）萃取水層，將合并的有機萃取物用飽和NH₄Cl水溶液（75 mL）和飽和Na₂S₂O₅水溶液（25 mL）洗滌，將有機萃取液用Na₂SO₄干燥并真空濃縮得到2，6-二氯-3-碘吡啶。

應用^[2]

2,6-二氯-3-碘吡啶可用于制備具有下述二氮雜萘結構的HPK1抑制劑。HPK1調節多種免疫細胞的不同功能，并且已經顯示其激酶活性在T細胞受體(TCR)、B細胞受體(BCR)、轉化生長因子受體(TGF-βR)以及Gs-偶聯的PGE2受體(EP2和EP4)激活時被誘導。HPK1的過表達以激酶依賴性方式抑制TCR誘導的AP-1依賴性基因轉錄的激活，這表明HPK1是抑制Erk MAPK途徑所必需的，并且這種阻斷被認為是負向調節TCR誘導的IL-2基因轉錄的抑制機制。

參考文獻

[1] Delgado O , H.?Martin Müller, Bach T . Concise total synthesis of the thiazolyl peptide antibiotic GE2270 A[J]. Chemistry - A European Journal, 2010, 14(8).

[2] [中國發明] CN201880034930.5 作為HPK1抑制劑的二氮雜萘類