147127-20-6/泰諾福韋的臨床研究

泰諾福韋作為第一個被FDA批準(zhǔn)用于治療HIV-I感染的核苷酸類似物，其重要性 已被世界衛(wèi)生組織承認(rèn)，并被推薦為一線抗病毒用藥。由于該藥的重要影響，印度于2009 年9月接受印度非專利藥生產(chǎn)商Cipla的請求，拒絕對泰諾福韋進(jìn)行專利保護(hù)，以保障該藥 能更容易為低收入國家所接受。

替諾福韋二吡呋酯（英語：Tenofovir disoproxil），商品名：韋瑞德（英語：Viread）或其它，是一種用于治療慢性乙肝以及預(yù)防和治療HIV感染/艾滋病的藥物。這種藥物屬于逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可以抑制HIV病毒的復(fù)制。[1]替諾福韋二吡呋酯可用于預(yù)防高危人群感染HIV。但藥物不能治愈HIV/AIDS或乙肝。泰諾福韋是第一個被批準(zhǔn)用于治療HIV－1感染的核苷酸類似物。核苷酸類似物與核苷類似物阻斷HIV復(fù)制的作用機(jī)制相似。

臨床研究

許多抗病毒藥物單獨(dú)和聯(lián)合使用可以明顯減少HIV復(fù)制，提高病人生存率。但由于HIV變異迅速，易產(chǎn)生耐藥性，需要不斷開發(fā)新的藥物來抑制耐藥病毒株。FDA批準(zhǔn)泰諾福韋是根據(jù)兩項臨床試驗結(jié)果，這兩項研究納入病人數(shù)超過700例。這些病人先前一直用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物進(jìn)行治療，但抑制HIV復(fù)制作用不明顯，而用該藥治療24～48周可降低血漿病毒負(fù)荷量。

一項試驗共納入病毒負(fù)荷量400～100000拷貝/ml、已用4種藥物進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療8周以上的189例HIV感染者。病人隨機(jī)分4組，原有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療不變，分別加用75mg/d,150mg/d,300mg/d泰諾福韋或安慰劑治療24周。治療24周后，全部病人（包括安慰劑組）改用泰諾福韋300mg每天1次。另一項試驗納入病毒負(fù)荷量為400～10000拷貝/ml、接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療8周以上的552例病人。病人隨機(jī)分2組，分別用泰諾福韋（300mg）或安慰劑，每天1次，原來的藥物治療方案不變。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，治療組病人血中HIVRNA數(shù)量顯著降低，不良反應(yīng)和實驗室檢查異常的發(fā)生率與安慰劑組無顯著差異，耐藥的發(fā)生率也非常低，約為3％。

由于批準(zhǔn)泰諾福韋是根據(jù)對以往接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療病人的試驗結(jié)果，對初治病人的療效還不確定，因此，初治病人和兒童是否適用還有待更多的臨床研究。此外，目前也沒有該藥長期臨床療效評價的資料。

泰諾福韋常見的不良反應(yīng)是輕度到中度的胃腸反應(yīng)，包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乳酸酸中毒、肝腫大伴脂肪肝等，這些不良反應(yīng)在單獨(dú)或聯(lián)合使用核苷類似物時也常出現(xiàn)。