145143-60-8 / 1-氨基環(huán)丁烷甲酸乙酯鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

1-氨基環(huán)丁烷甲酸乙酯鹽酸鹽是一種醫(yī)藥中間體，可由1-溴代環(huán)丁烷甲酸乙酯與疊氮化鈉反應(yīng)制備得到1-疊氮基環(huán)丁烷甲酸乙酯，然后還原疊氮基并成鹽得到1-氨基環(huán)丁烷甲酸乙酯鹽酸鹽。

制備^[1]

疊氮化鈉(3.14g，48.3mmol)在室溫下在氮?dú)夥障虏糠秩芙庥诟稍锏腄MSO(50mL)中。1-溴代環(huán)丁烷甲酸乙酯(3.91mL，24.2mmol，Aldrich)隨后經(jīng)注射器加入。在40℃下加熱7小時(shí)，得到均勻溶液，冷卻至室溫，持續(xù)攪拌過夜。反應(yīng)混合物然后傾入水中(700mL)，加入乙醚(200mL)。醚層用一半濃度的鹽水洗滌三次，再用鹽水洗滌一次。有機(jī)層用硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸餾得到乙基1-疊氮基環(huán)丁烷羧酸酯(4.00g)，呈澄清油狀。

1-疊氮基環(huán)丁基甲酸乙酯(4.00g，23.6mmol)在氮?dú)夥障氯芙庥诩状贾?150mL)。鈀碳(840mg，10％wt/wt)隨即加入，再通氫氣去除氮?dú)狻?小時(shí)后，判斷反應(yīng)完成(LCMS)。反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，硅藻土用甲醇洗滌。合并的甲醇溶液中加入HCl(2.0M，在乙醚中)使溶液呈酸性，再減壓除去溶劑。然后得到的1-氨基環(huán)丁烷甲酸乙酯鹽酸鹽(4.70g)緩慢固化成低熔點(diǎn)的蠟狀固體，含有相當(dāng)量的甲醇，如質(zhì)子NMR所測(cè)定。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN03820293.X N-聯(lián)芳基甲基氨基環(huán)烷酰胺衍生物