1445-39-2 / 2-氨基-5-碘嘧啶的制備

背景及概述

嘧啶是重要的活性分子結構，作為新藥分子設計和合成的基本砌塊早已引起人們的關注。研究表明，嘧啶環上不同的取代修飾會顯著影響其生理活性。2-氨基-5-碘嘧啶英文名稱：2-Amino-5-iodopyrimidine，CAS號：1445-39-2，分子式：C4H4IN3，分子量：220.999，外觀與性狀：奶油色至棕色結晶粉末，密度：2.204 g/cm3，沸點：364.9ºC at 760 mmHg，熔點：219 °C，閃點：174.5ºC。2-氨基-5-碘嘧啶是一種醫藥中間體，可由2-氨基嘧啶為原料，碘代后制備得到。

圖12-氨基-5-碘嘧啶的性狀圖

制備

以2-氨基嘧啶為起始物料，經與單質碘反應制備目標化合物2-氨基-5-碘嘧啶。或以2，5-二氨基嘧啶為起始物料，經重氮化反應制備得到2-氨基-5-碘嘧啶[1]。

實驗操作：

方法一、

在裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗的反應瓶中，加入100mL水，100mL濃鹽酸，冷卻下加入2，5-二氨基嘧啶，冷卻至 0~5℃，滴加亞硝酸鈉的水溶液，控制溫度 5℃以下，用碘化鉀-淀粉試紙測定終點，加完后繼續反應一段時間，得重氮鹽。將碘化鉀溶于水中，慢慢加入到上述重氮鹽溶液中，有氮氣放出，加完后慢慢升至室溫后加熱回流，讓氣體充分逸出，薄層色譜檢測反應進度，反應結束后，冷卻后分出水層，過濾，濾餅用水洗滌 3 次，得2-氨基-5-碘嘧啶。

方法二、

氮氣保護下，在三口瓶中依次加入乙腈、單質碘、碘化亞銅，然后在冰浴下緩慢加入2-氨基嘧啶，升溫至60℃攪拌2h。薄層色譜檢測反應進度，反應完后，加入40mL水，抽濾，濾餅用40mL乙酸乙酯淋洗，濾液用乙酸乙酯萃取(200mLx2)，合并有機相，用飽和硫代硫酸鈉水溶液洗滌有機相(100mL×2)，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，用18mL丙酮打漿、抽濾、干燥，得2-氨基-5-碘嘧啶。

參考文獻

[1] Jovanovic, Misa V.Heterocycles, 1984 , vol. 22, # 5 p. 1195 - 1210