144060-53-7 / 非布司他的不良反應(yīng)

非布司他又名非布索坦，2004年由日本研發(fā)，2008年被歐洲EMEA批準(zhǔn)上市，2009年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，2013年被中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。

非布司他通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶（XO）而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO，而非布司他對(duì)還原型、氧化型均有很好的抑制作用，因此降尿酸作用更強(qiáng)大，更快速。

適應(yīng)癥

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。

非布司他尚無(wú)應(yīng)用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者的研究，因此不建議應(yīng)用于尿酸鹽大量升高的患者，如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L（不分性別），超過(guò)此值可引起尿酸鹽結(jié)晶析出，在關(guān)節(jié)腔和其他組織中沉積。因此，《中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥（HUA）。

首次痛風(fēng)發(fā)作時(shí)的血尿酸水平，男性為527μmol/L，女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(fā)（25.5%），其次為高嘌呤飲食（22.9%）和劇烈運(yùn)動(dòng)（6.2%）；女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(fā)（17%），其次為突然受冷（11.2%）和劇烈運(yùn)動(dòng)（9.6%）。

用法用量

推薦非布司他片的起始劑量為40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360μmol/L），建議劑量增至80mg，每日一次。

給藥時(shí)，無(wú)需考慮食物和抗酸劑的影響。

2016年版《中國(guó)痛風(fēng)診療指南》認(rèn)為，將血尿酸降低至360μmol/L以下，可控制病情，促進(jìn)已有痛風(fēng)石的溶解，同時(shí)可預(yù)防腎病的發(fā)生。

日本學(xué)者曾對(duì)比了不同劑量非布司他的降尿酸效果。經(jīng)過(guò)6周治療后，10mg/日的非布司他，可使血尿酸降低20.1%；20mg/日的非布司他，可使血尿酸降低31.5%；40mg/日的非布司他，可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平波動(dòng)易誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。

非布司他能快速的降低血尿酸水平，在用藥初期，引起急性痛風(fēng)發(fā)作的概率大于別嘌醇。因此，2017年版《中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》推薦非布司他的初始劑量為20～40mg，每日一次。

為預(yù)防服用非布司他起始階段的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時(shí)服用非甾體抗炎藥（常規(guī)劑量的50%）或秋水仙堿（0.5~1mg/日）。預(yù)防治療維持3~6個(gè)月，根據(jù)患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作情況調(diào)整。

在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無(wú)需中止服藥。

特殊人群

肝功能不全者：輕、中度肝功能不全（Child-PughA、B級(jí)）的患者無(wú)需調(diào)整劑量，重度肝功能不全者（Child-PughC級(jí)）慎用非布司他。

解讀：

腎功能不全者：輕、中度腎功能不全（Clcr30~89ml/min）的患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚無(wú)嚴(yán)重腎功能不全（Clcr<30ml/min）患者的充足研究數(shù)據(jù)，因此此類患者應(yīng)慎用非布司他。

解讀：

非布司他通過(guò)肝臟和腎臟途徑進(jìn)行消除。約49%通過(guò)尿液排泄，約45%通過(guò)糞便排泄。非布司他平均終末消除半衰期大約為5～8小時(shí)。

常見(jiàn)不良反應(yīng)

常見(jiàn)不良反應(yīng)指發(fā)生率至少為1%，并且高于安慰劑組至少0.5%的不良反應(yīng)。

導(dǎo)致中止治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是肝功能異常，中止治療發(fā)生率分別為：非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。