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軟骨藻酸(domoicacid，DA)主要是由海洋中的某些擬菱形藻屬(Pseudo-nitzschia)和菱形藻屬?(Nitzschia)的硅藻產生的一種藻毒素，前者為主要產毒藻種，進一步研究發現能夠產生軟骨藻酸的擬菱形藻主要有尖刺擬菱形藻多列型(P.pungensf.multiserie)、偽優美擬菱形藻(P.pseudodelicatissima)、成列擬菱形藻(P.seriata)和澳洲擬菱形藻(P.australis)等。
軟骨藻酸化學結構與谷氨酸和紅藻氨酸相似，具有興奮性毒性，誤食過量的軟骨藻酸中毒后會導致記憶缺失。最早報道的人類軟骨藻酸中毒事件發生在1987年加拿大愛德華王子島，因食用受軟骨藻酸污染的貽貝導致100多人中毒，臨床表現為胃腸道癥狀和神經系統紊亂，并且有4人死亡。目前研究結果顯示，有相當一部分濾食性海洋生物能夠在其體內累積軟骨藻酸，其中包括雙殼貝類、魚類(如鳀魚和鯖魚)和甲殼類(如螃蟹)等，并且對軟骨藻酸有較強的耐受力，再經食物鏈傳遞會對所在地區的生態環境造成影響，對水生動物及人類健康造成極大危害。
最新研究發現，在葡萄牙沿海9月下旬到11月的非擬菱形藻生長期，在章魚的食物(貝類)中未檢測到軟骨藻酸，而章魚的消化腺中卻檢測到了軟骨藻酸，這很可能是由于章魚長期富集軟骨藻酸所致，可見軟骨藻酸能通過貝類等的富集進入海洋生物的食物鏈中。此外，食物鏈中一些高級的海洋生物(如鯨魚、海獅和海鳥等)均有軟骨藻酸中毒的報道。
目前對軟骨藻酸致興奮性神經毒作用機制的研究并不多見，根據相關文獻報道興奮性神經毒性是促進神經元退行性病變的重要機制之一，因此對軟骨藻酸致神經毒作用機制研究可能為癲癇，老年癡呆等神經退行性疾病的治療提供新的思路。
軟骨藻酸(分子式C15H21NO6，分子量311.3)是由水中藻類產生的一種生物毒素，結構與紅藻氨酸和谷氨酸相似，是紅藻氨酸受體的興奮劑。目前發現能產生該毒素的硅藻類有Pseudonitzschiaaustralis，P.pungensf.multiseries，P.pseudodelicatissima等。檢測水中P.australis的含量及軟骨藻酸的濃度，當該藻類在水中的含量僅為4.0×103/L時，即可檢出軟骨藻酸。
水中的蛤蜊、蚌類及魚均可富集水中藻類產生的軟骨藻酸，并對軟骨藻酸有較強的耐受力。軟骨藻酸經食物鏈富集后，會對所在地區的生態環境造成影響，并引起動物發病和死亡。1996年加利福尼亞半島發生褐色鵜鶘大量死亡事件。調查研究表明，海鳥的死亡與食用受硅藻污染的鯖魚有關，而這些硅藻可產生軟骨藻酸。為防止含該毒素的產品進入市場，對當地罐頭工廠進行產品安全檢查，并采取有效檢測措施，防止了軟骨藻酸的擴散和同類事件的發生。
1991年秋，美國加利福尼亞州蒙特利灣和奧爾良沿海海鳥大量死亡，也是一起軟骨藻酸中毒事件，并分離出了能產生軟骨藻酸的藻類。研究軟骨藻酸在水生植物及動物體內的分布，對制定衛生標準及防止中毒事故發生具有重要意義。于1991～1993年對不同季節的蛤蜊及蛤蜊的不同部位進行軟骨藻酸含量測定，發現其可食用部分軟骨藻酸含量12月份最高，平均可達106mg/kg，此后逐漸下降。但在濃度達到高峰后16個月，蛤蜊體內的軟骨藻酸仍不能完全消失。此外，蛤蜊的各個部位均能檢出軟骨藻酸，其中足部濃度最高，可達223mg/kg；虹吸管部位的濃度最低。
結果表明如果軟骨藻酸在鄧杰內斯蟹的肝胰腺中的污染濃度不超過30mg/kg，在蛤中不超過20mg/kg時，在相關人群及消費蟹類和蛤類較少的人群中，未見到與軟骨藻酸毒性有關的健康影響。軟骨藻酸經食物鏈富集后，也可引起海洋哺乳動物中毒死亡。1998年5月和6月，沿中加利福尼亞海岸有400多頭海獅死亡；許多海獅出現神經功能紊亂癥狀。同時在該地區海灣發現了假菱形藻屬(硅藻)赤潮。
此種赤潮中的藻類可產生軟骨藻酸。在食浮游生物的魚(包括北部鳳尾魚和沙丁魚)和海獅的組織和尿液中均檢出軟骨藻酸。鳳尾魚內臟軟骨藻酸濃度高達233±5μg/g。海獅以這些魚類為食。海獅糞便中軟骨藻酸濃度為125～136μg/g。對這些同時發生事件的觀察結果表明，軟骨藻酸經食物鏈富集，最終導致海洋哺乳動物死亡。在軟骨藻酸產生高峰期采集的藍蚌幾乎不含或僅含微量的軟骨藻酸。
因此僅對蚌類的毒性進行監測無法有效地對進入食物鏈中足以影響海洋生物甚至人類健康的軟骨藻酸的危害作出判定。至今普遍認為水中的軟骨藻酸由藻類產生，經食物鏈和其它方式被水生動物(尤其是貝類)不斷濃集，毒素濃度可達相當高的水平，而人或動物食用被污染的水產品即可引起食物中毒。軟骨藻酸污染不僅危害人類健康，同時給水產養殖業造成重大損失。
軟骨藻酸具有神經興奮作用和神經毒性作用，可引起記憶損害，還能導致中毒的人和動物死亡。1987～1988年加拿大發生一起以胃腸道癥狀及罕見的神經系統癥狀為主要表現的食物中毒暴發流行，250多人發病，中毒癥狀包括嘔吐(76%)、腹部痙攣(52%)、腹瀉(42%)、頭痛(43%)，部分病人出現癲癇發作、昏迷及短時間記憶喪失(25%)、血壓不穩，3例病人死亡。調查結果表明，這起嚴重中毒暴發流行是由于食用含有軟骨藻酸毒素的蛤類引起的，為首次報道的由軟骨藻酸引起的食物中毒。
對一位軟骨藻酸食物中毒的男性患者的研究發現，中毒癥狀包括惡心、嘔吐、意識模糊、昏迷，3周后癥狀改善，但仍有經常性的癲癇發作并伴有記憶缺失。腦電圖初期表現為周期性癲癇樣放電，中毒一年后發展為復雜的不完全癲癇發作，腦電圖表現為雙側顳葉分別出現癲癇樣放電，核磁共振造影顯示海馬萎縮，尸檢發現雙側海馬硬化。在另外4名中毒患者的海馬和杏仁核中亦發現了類似的病理變化，并出現相同的神經損害癥狀。
1.軟骨藻酸中毒時除表現出胃腸道癥狀外，還出現嚴重的中樞神經系統損害癥狀，包括記憶喪失、昏迷等。因此，自1987年加拿大首次在蛤類中檢出軟骨藻酸以來，對該毒素的毒性作用機制、生態分布、檢測技術等的研究受到廣泛重視，近年來有關報道越來越多。軟骨藻酸可引起人和動物較嚴重的中樞神經損害。動物實驗表明，軟骨藻酸對與內臟功能有關的腦干區域具有興奮作用，而對與記憶有關的腦區域具有明顯的神經毒性作用。大鼠腹腔注射軟骨藻酸的LD50為3600μg/kg。大鼠腦室內染毒(0.03～3nmol)時，低劑量組出現顫抖、運動過強、面部陣攣，高劑量組出現癲癇征候群。
2.軟骨藻酸對脊髓的損害也受到重視。給出生后7d的大鼠皮下注射軟骨藻酸，劑量分別為0.10、0.17、0.25、0.33、0.42和0.50mg/kg，各個劑量組均出現軟骨藻酸引起的抓撓、尾部輕彈及游泳樣運動等癥狀。高劑量組進一步出現后肢麻痹、前肢顫動，2小時內出現死亡。在0.33mg/kg劑量組出現死亡和麻痹的百分率分別為47%和65%。記錄該劑量組的動物皮層腦電圖和同步干擾電活動，未見腦損傷。應用微分析技術檢測軟骨藻酸對紋狀體多巴胺活性的影響，結果表明腦內給予不同劑量的軟骨藻酸可使大鼠紋狀體細胞外多巴胺水平增加及細胞外多巴胺代謝產物降低。
神經毒理學研究表明，鈣離子作為細胞內信使，參與幾乎一切外來信號調控細胞功能的信息轉導過程，也是參與細胞內代謝活動的重要元素，因此細胞內鈣穩態的維持對于生命活動是至關重要的，在神經細胞的損傷中具有特殊作用。這些研究結果表明在培養的新生海馬錐體細胞中至少有兩種對軟骨藻酸敏感的非N-甲基-D-天冬氨酸受體亞型，軟骨藻酸引起的鈣進入機制是經電壓依賴型鈣通道實現的。
一種利用海洋硅藻共棲細菌發酵制備遺忘性貝毒軟骨藻酸的方法，包括以下步驟：
1)菌株活化：將斜面菌種接種到搖瓶種子液培養基中，在30-32℃下培養12-15h，得到活化菌株種子液；
2)種子液準備：向種子培養液中通入蒸汽加熱，121-123℃滅菌25-35min，冷卻至30-31℃，采用火種接種法將活化菌株種子液接種到種子培養液中，通氣攪拌，通氣量為40-50L/min，攪拌速率為160-180r/min，30-33℃下恒溫培養15-18h，得到種子液；
3)發酵：向發酵液中通入蒸汽加熱，121-123℃滅菌25-35min，冷卻至30-31℃，將步驟2)得到的種子液接種到發酵液中，通氣攪拌，通氣量為40-60L/min，攪拌轉速140-160r/min，30-33℃下恒溫培養48-52h，得到遺忘性貝毒軟骨藻酸發酵液；
4)提取：將遺忘性貝毒軟骨藻酸發酵液進行板框過濾得到菌體，加入甲醇溶液，靜置10-20min，過濾，得到一次提取液和過濾菌體；將過濾菌體加入甲醇溶液中，靜置10-20min，過濾，得到二次提取液和過濾菌體；將過濾菌體加入甲醇溶液中，靜置10-20min，過濾，得到三次提取液，將一次提取液、二次提取液和三次提取液合并，旋蒸濃縮，得到遺忘性貝毒軟骨藻酸粗提物；
5)純化：將遺忘性貝毒軟骨藻酸粗提物進行洗脫，收集遺忘性貝毒軟骨藻酸組分，旋轉蒸發，除去溶劑，得到白色粉末，即為遺忘性貝毒軟骨藻酸。
[1] 軟骨藻酸神經毒性作用機制研究進展
[2] 水生態環境中神經毒性生物毒素——軟骨藻酸
[3] CN201811168447.4一種利用海洋硅藻共棲細菌發酵制備遺忘性貝毒軟骨藻酸的方法