14267-92-6/5-氯戊炔的制備

背景及概述^[1][2]

5-氯戊炔及其衍生物是重要的醫藥中間體，為無色至淺棕色純凈液體。目前，國內尚無該產品的生產，在美國Aldrich公司生產5-氯戊炔。其含量在98％以上的產品達到2000美元／k，隨著醫藥工業的發展，該產品具有很大的市場潛力。5-氯戊炔及其衍生物的合成方法歸納起來主要有兩種：合成方法1)所采用的溶劑為液氨，并且反應在-40℃以下完成，增加了操作的困難和設備的投入，提高了合成的費用，反應產率僅有25％左右，不利于生產的應用。合成方法2)是采用Grignard試劑實現的，雖然反應可以在室溫下進行，但合成路線長，同樣不利于工業生產本合成工藝是在綜合文獻方法的基礎上.以乙炔、氨基鈉、3-溴-1-氯丙烷為原料，采用有機溶劑，在0℃左右完成此反應.該工藝操作簡單，設備投入少，成本低，總收率達到30％；并建立了5-氯戊炔含量的分析方法經測定，該產品的含量達到98％以上。

5-氯戊炔

應用^[3]

主要用于天然脂肪酸的合成、鄰苯二酰亞氨酯肪酮的合成，合成醫藥炎鎮痛、氟奮乃靜、優降寧等中間體。

制備^[2]

乙抉(98％)，氨基鈉(AR)，1-溴-3-氯丙烷(CP)，硝酸銀(AR)，吡啶(AR)，無水乙醚(AR)，無水四氫呋喃(AR)，氯化銨(AR)。在裝有溫度計、導氣管的三口燒瓶中加入有機溶劑200mL，固體氨基鈉(NaNH2)13.2g(0.335m01)，通入氕氣，并用冰水浴冷卻至O℃左右.開動電磁攪拌，通入高純的乙炔，在反應過程中不斷調節乙炔的流量，直至固體氨基鈉完全作用，停止導入乙炔，開始滴加1-溴-3-氯丙烷42.53g(0.27m01)及乙醚-四氫呋喃混合溶劑，約4h加完，繼續攪拌2h.然后加入NH4a5g，讓其過濾，加入100mL冰水溶解沉淀物，用100mI，乙醚萃取3～4次，合并乙醚層，用水洗2次，用10％的鹽酸洗2～3次，再用水洗，直至呈中性.用無水MgS04干燥醚層，將醚層過濾到蒸餾瓶中進行蒸餾，先蒸出醚，再收集118～122℃的餾分8.32g，產率為30.1％.測得n：1.453l。

主要參考資料

[1]沈健芬, & 王立新. (2006). 環丙基乙炔的合成研究進展. 精細化工中間體, 036(006), 11-13,25.

[2] 陳巧, 朱志穎, 施賽健, 徐劍, 秦亞娟, & 厲廷有. (2018). 高選擇性mmp-12抑制劑rxp470.1的合成. 中國新藥雜志, 027(010), 1165-1171.

[3] 孫國慶, 侯永生, 姚紅霞, 鄒宗加, 李志清, & 李宗清等. (2015). 一種合成3,5-二氯苯甲酸的方法.