1397-89-3 / 兩性霉素 B使用說明書

兩性霉素B，又稱廬山霉素，從鏈絲菌培養液中提取的，為多烯類抗生素，含有A、B二種成分，B成分有抗菌活性。

【理化性質】
黃色或橙黃色粉末，無臭或幾乎無臭，無味。有引濕性，在日光下易被破壞失效。在二甲亞砜中溶解，在二甲基甲酰胺中微溶，在甲醇中極微溶解，在水、無水乙醇、氯仿或乙醚中不溶。在中性或酸性介質中可形成鹽，其水溶性增高但抗菌活性會下降，其脫氧膽酸鈉鹽可做注射劑。

【藥理作用】
兩性霉素 B為多烯類抗真菌藥物。對本品敏感的真菌有新型隱球菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌屬、孢子絲菌屬、念珠菌屬等，部分曲菌屬對本品耐藥;皮膚和毛發癬菌則大多耐藥;本品對細菌、立克次體、病毒等無抗菌活性。常用治療量所達到的藥物濃度對真菌僅具抑菌作用。作用機制為本品通過與敏感真菌細胞膜上的固醇相結合，損傷細胞膜的通透性，導致細胞內重要物質如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞細胞的正常代謝從而抑制其生長。

【藥代動力學】
開始治療時，每天靜脈滴注兩性霉素B 1～5mg，后逐步增加至每天0.65mg/kg時的血藥峰濃度為2～4mg/L。血消除半衰期約為24小時。蛋白結合率為91%～95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的一半，支氣管分泌物中藥物濃度亦低。本品在腎組織中濃度最高，依次為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在體內經腎臟緩慢排泄，每日約有給藥量的2%～5%以原型排出，7日內自尿排出給藥量的40%。停藥后自尿中排泄至少持續7周，在堿性尿液中藥物排泄增多。本品不易為透析清除。

【適應證】
本品適用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進行性發展者，如敗血癥、心內膜炎、腦膜炎(隱球菌及其他真菌)、腹腔感染(包括與透析相關者)、肺部感染、尿路感染和眼內炎等。

【用法用量】
1、成人常用量開始靜脈滴注時可先試從1一5mg或按體重每次0.02—0.1mg/kg給藥，以后根據患者耐受情況每日或隔日增加5mg，當增加至每次0.5—0.7mg/kg時即可暫停增加劑量。最高單次劑量按體重不超過1mg/kg，每日或隔1一2日給藥一次，總累積量1.5—3.0g，療程1一3月，也可長至6個月，需視患者病情及疾病種類而定。對敏感真菌所致感染宜采用較小劑量，即成人為一次20—30mg，療程仍宜較長。
鞘內給藥首次為0.05—0.1mg，以后逐漸增至每次0.5mg，最大量每次不超過1mg，每周給藥2—3次，總量15mg左右。鞘內給藥時宜與小劑量地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時給予，并需用腦脊液反復稀釋藥液，邊稀釋邊注入以減少反應。
2、小兒常用量靜脈滴注及鞘內給藥劑量以體重計算均同成人。
靜脈滴注或鞘內注射給藥時，均先以滅菌注射用水10ml配制本品50mg，或5ml配制25mg，然后用5％葡萄糖注射液稀釋(不可用氯化鈉注射液，因可產生沉淀)，滴注液濃度不超過10mg/100ml，避光緩慢靜滴，每次滴注時間需6小時以上，稀釋用葡萄糖注射液的pH應在4.2以上。
鞘內注射時可取5mg/ml濃度的藥液1ml，加5％葡萄糖注射液19ml稀釋，使最終濃度成25μg/ml。注射時取所需藥液量以腦脊液5—30ml反復稀釋，并緩慢注入。鞘內注射液藥物濃度不可高于25mg/100ml，pH應在4.2以上。
成人常用量：著色真菌病，以1一3mg/ml溶液加適量普魯卡因，病灶內局部注射，每周1—2次；多病灶者可交替注射。灼燒后皮膚真菌感染，以0.1％溶液外涂；呼吸道真菌感染，以5一10mg，配成0.2—0.3mg/ml溶液，每日分2次噴霧，療程1月；真菌性角膜潰瘍，用1％眼膏或0.1％溶液外涂，每日2次。
靜滴,開始一日0.1-0.25mg/kg,逐漸增至一日1mg/kg,每日1次.口服,一日0.5-2g,分2-4次服.對隱球菌腦膜炎,除靜滴外尚需鞘內注射給藥一次0.5mg,共約30次.霧化吸入,適于肺及支氣管感染,一日5-10mg,分4次用.局部病灶注射,濃度1-3mg/ml,3-7天一次。

【藥物相互作用】
具有損傷腎臟作用的藥物（如氨基糖苷類、抗腫瘤藥、卷曲霉素、多黏菌素類、萬古霉素等）可增強兩性霉素 B的腎毒性作用，故應禁止合用。
本藥可增加K+排出，故與腎上腺皮質激素（易引起低血K+）、強心苷胺類藥物（低血鉀是易產生心臟毒性作用）合用時應慎重。
尿液堿化可增加本藥的排出，并防止或緩解腎小管酸中毒。

【不良反應】
兩性霉素B毒性大、不良反應多見，但它又常是某些致命性全身真菌感染的唯一有效的治療藥物，因此該品的使用必須從其拯救生命的效益和可能發生的不良反應的危險性兩方面權衡考慮。
輸液反應(應給藥預防)：輸液過程中或輸液后出現寒戰、高熱、嚴重頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降等；腎毒性(使用前30-45min快速滴住250-1000mlNS水化可減輕腎毒性，或干脆用略貴的脂質體)；電解質紊亂(極其頑固的低鉀血癥)；經周圍靜脈輸注時靜脈炎常見(建議中心靜脈給藥)；肝毒性；心律失常；過敏反應；血液系統異常等。
對兩性霉素B及其任何成分過敏者禁用；腎功不全慎用