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鹽酸米諾環(huán)素 (Minocycline Hy化ochloride)為半合成四環(huán)素類藥物，又名二甲 胺四環(huán)素，該藥在四環(huán)素化學結(jié)構(gòu)的基礎上，在6、7位側(cè)鏈上進行修飾，構(gòu)成7-雙甲酯氨-6-去甲基-6脫氧四環(huán)素。米諾環(huán)素屬于廣譜抗菌藥物，通過對氨酷基轉(zhuǎn)移RNA與RNA核糖體復 合物上受體位點結(jié)合的阻滯作用而干擾細菌蛋白質(zhì)合成。該藥對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、 立克次體和衣原體等均有抗菌活性，因而對感染性疾病有較好的療效，主要適用于因葡萄 球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、頻疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠脈 桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對本品敏感的病原體引起的感染。與四環(huán)素相比，鹽酸米諾環(huán) 素具有抗菌作用強，耐藥菌株少，半衰期長和不良反應少等特點，其安全性已被臨床實踐所 證實。
S化ODYN(鹽酸米諾環(huán)素）為Medicis公司用于治療12歲及W上患者的非結(jié)節(jié)性中 到重度普通瘦瘡所造成的炎性損傷的緩釋片。該藥于2006年5月在美國首次獲得批準。2007 年11月30日之前的12個月里，S化ODYN緩釋片的美國銷量約為2.167億美元。根據(jù)IMS2011年 9月的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，Med i C i S的So 1 Odyn緩釋片銷售額已高達7.5億美元。
然而在實際加工過程中，由于工藝上和配方上的缺陷，始終無法克服其毒副作用 對患者治療造成的干擾，普通制劑每日一次用藥容易導致血藥濃度峰值偏高，進而引起中 樞神經(jīng)副反應，且批次間差異較大，產(chǎn)品穩(wěn)定性不佳；國外進口藥物雖然上述缺陷沒有如此 顯著，但其成本較高，性價比低，普適性差。
本發(fā)明的提供一種W鹽酸米諾環(huán)素為主要成分的緩釋制劑，該緩釋藥劑可減少鹽 酸米諾環(huán)素制劑的毒副作用，W利于病患的長期治療，提高用藥順應性。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術方案如下：
一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，由片忍和包衣構(gòu)成，片忍與包衣的質(zhì)量比為20:1，所述 的片忍由如下重量百分比的各組分構(gòu)成： 鹽酸米諾環(huán)素 10-30% 緩釋材料 日-巧％ 填充劑 加-80%
抗黏劑 日 < 含量《2% 助流劑 日< 含量《5% 粘合劑 日-20%。
進一步的，作為優(yōu)選：
所述緩釋材料為親水凝膠型骨架材料，更優(yōu)選的，所述的緩釋材料為徑丙甲纖維 素 Kl 5M、徑丙甲纖維素 K4M中一種或兩種。
所述粘合劑選用己西棟桐蠟。
所述填充劑選用乳糖。
所述抗黏劑選用微粉硅膠。
所述助流劑選自硬脂酸儀。
所述包衣材料選自歐己代。
本發(fā)明的緩釋片由W鹽酸米諾環(huán)素為主藥，緩釋材料、填充劑作為輔料，再配W抗 黏劑、助流劑、粘合劑和包衣材料等，主藥與輔料相互配伍，并W親水凝膠型骨架材料作為 緩釋材料，使緩釋片形成骨架式結(jié)構(gòu)，該骨架式結(jié)構(gòu)賦予整個緩釋片W骨架控釋，其穩(wěn)定性 優(yōu)于包衣型緩釋劑型，不易因為外層包衣的變化而引起藥物的突釋。而在緩釋片的最外層 使用了薄膜包衣提高了藥物的穩(wěn)定性，減少光照、濕度、溫度對藥物的影響，提高藥品質(zhì)量。
本發(fā)明的緩釋片中，鹽酸米諾環(huán)素的有效劑量在30-200mg之間，優(yōu)選為45mg-115mg，W適應不同人群的使用，并主要形成55mg和50mg兩種規(guī)格;不同規(guī)格對應不同體重 的用藥對象，當給藥水平在0.5-2mg/kg時，體內(nèi)實驗表明不同規(guī)格的米諾環(huán)素片的體內(nèi)藥 物動力學的各個參數(shù)相同，符合緩釋效果W及病患治療對血藥濃度的需求。
在加工過程中，W片忍形成中間體，而緩釋片則由該中間體制備而成，無需更改處 方組成，只需調(diào)節(jié)總用量即可得到不同規(guī)格的鹽酸米諾環(huán)素緩釋片。
本發(fā)明的緩釋片，其制備方法采用處方比例的輔料與主料在混合攬拌機中攬拌一 段時間后，得到混合均勻的粉體，采用頂噴流化床噴入粘合劑即可得到適宜粒徑的顆粒。
本實施例一種鹽酸米諾環(huán)素，W鹽酸米諾環(huán)素和緩釋材料為主料，填充劑作為輔 料，再配W抗黏劑、助流劑、粘合劑和包衣材料等成分，上述各組分按照如下步驟進行處理：
①原輔料預處理:APK藥物活性成分，本申請中，指鹽酸米諾環(huán)素）、粘合劑過80目 篩一次，備用。
②物料混合:稱取處方量的API、緩釋材料、粘合劑混合均勻，再加處方量的填充劑 混合，過60目篩一次，再混合均勻。
③濕法制粒:取混合物料倒入盆子，加水適量，手動制粒，過30目篩制濕顆粒。
④干燥:25°C鼓風干燥，干燥至水分4% W內(nèi)。
⑤整粒:過30目篩整粒，稱重，外加助流劑等物質(zhì)。
⑥壓片:根據(jù)應壓片重400mg，硬度在7-UKg左右。
W下針對不同規(guī)格產(chǎn)品進行制備。
本實施例鹽酸米諾環(huán)素緩釋片按照表1所示比例進行配制。
表1實施例1所制備鹽酸米諾環(huán)素的質(zhì)量配比
本實施例中，緩釋片的有效劑量約為55mg。