13504-85-3/Cbz-L-羥脯氨酸的制備

背景及概述^[1]

Cbz-L-羥脯氨酸是一種氨基酸衍生物，可由L-脯氨酸通過CbzCl保護得到，縛酸劑可選用氫氧化鈉和碳酸氫鈉。

制備^[1-2]

報道一、

在室溫下，將NaOH（0.8g20mmol）加入到50ml水溶液中，待冷卻至室溫，把L-脯氨酸（1.15g，10mmol）加入到上述溶液。然后將CbzCl （2.05g，12mmol）的50mlTHF溶液緩慢滴入。保持反應4小時。反應液用 HCl（2M）水溶液酸化至Ph=3后，用乙酸乙酯（3x100ml）萃取3次，有機層用飽和食鹽水（50ml）洗滌后用無水硫酸鈉干燥，旋干。用CHCl3：MeOH=20:1 過柱得到2.36g Cbz-L-羥脯氨酸，產率95%。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ11.2(s,1H), 7.48–7.36(m,5H),5.12(s,2H),4.25-4.10(m,1H),3.40-3.31(m,2H),2.01-1.62(m, 4H);¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ175.9,154.3,136.1,127.6,129.0,127.1,65.8, 50.1,28.5,24.4.。

報道二、

在氮氣氣氛下歷時約15分鐘，將氯甲酸芐酯（224 ml，1.2 mol）添加到反式-4-羥基-L-脯氨酸（100 g，0.76 mol）和碳酸氫鈉（128 g，1.5 mol）在二惡烷：水（1：1）的混合物（750ml）中。 添加后，將反應混合物在約25℃下攪拌約12小時，并在減壓下回收溶劑。用冷卻的30％HCl溶液中和水層。用乙酸乙酯萃取得到的產物，用無水硫酸鈉干燥并濃縮。使用柱色譜法（硅膠100-200目），使用10％甲醇：二氯甲烷作為洗脫劑，純化殘余物，得到標題產物。產量：~170g。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201310549472.8 順式稠環的β-內酰胺化合物的合成方法

[2] From PCT Int. Appl., 2011092671, 04 Aug 2011