13388-75-5/3,5-二甲氧基苯基乙腈的制備方法

背景及概述^[1]

3,5-二甲氧基苯基乙腈是一種有機中間體，可由3,5-二羥基苯甲酸為原料通過四步反應制備得到。

制備^[1]

3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯2的合成

14.231g(0.092mol)3,5-二羥基苯甲酸1、碳酸鉀26.021g(0.189mol)和100mL丙酮于500mL兩口燒瓶中，用恒壓滴液漏斗緩慢勻速滴加17mL硫酸二甲酯；約30min滴完后開始加熱，回流4h；采用薄層色譜跟蹤檢測，反應完畢冷卻至室溫；過濾，丙酮洗滌濾渣并合并濾液，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，干燥，得到化合物2；收90.7％,熔點為41～43℃。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ7.18(d,J＝2.3Hz,2H),6.64(t,J＝2.3Hz,1H),3.90(s,3H),3.82(s,6H)。

3,5-二甲氧基苯甲醇3的合成

在氬氣保護和冰浴條件下，依次加入氫化鋁鋰1.251g(0.033mol)與20mL無水四氫呋喃于100mL三口燒瓶中，攪拌，用注射器滴加5.886g(0.03mol)化合物2的四氫呋喃溶液20mL，撤去冰浴，繼續在室溫反應4h，薄層色譜跟蹤檢測，等反應完畢將反應液緩慢倒入200mL冰水中，攪拌，出現絮狀沉淀，用稀鹽酸溶解沉淀，乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除乙酸乙酯，干燥得化合物3，收率為81.1％，熔點為46～50℃。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ6.53(s,2H),6.38(s,1H),4.63(s,2H),3.79(s,6H),1.87(s,1H)。

3,5-二甲氧基溴芐4的合成

在冰浴和氬氣保護下，溶于20mL無水CH2Cl2的4.088g(0.024mol)3,5-二甲氧基苯甲醇3于100mL三口圓底燒瓶中，邊攪拌邊用注射器緩慢滴加溶于10mL二氯甲烷溶液的2.54mLPBr3，冰浴反應2h后轉為室溫，繼續反應2-3h，薄層色譜跟蹤檢測，等反應完畢將反應液傾入50mL冰水中，攪拌，下層為乳白色液體，加碳酸氫鈉調pH至7，分出水層后用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，干燥得化合物4，收率為85.4％，熔點為69～70℃。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ6.54(s,2H),6.40(s,1H),4.42(s,2H),3.79(d,J＝5.5Hz,6H)。

3,5-二甲氧基苯基乙腈5的合成

依次將2.310g(0.01mol)3,5-二甲氧基溴芐4、三甲基氰硅烷1.485g(0.015mol)、四丁基氟化銨4.725g(0.015mol)與30ml乙腈于100mL三口燒瓶中，攪拌，升溫至回流6h，薄層色譜跟蹤檢測，冷卻至室溫，反應液傾入100mL冰水中，攪拌，析出白色固體，過濾，固體用50％甲醇洗滌，干燥得化合物5，收率為66.7％，熔點為52-53℃。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ6.46(d,J＝2.2Hz,2H),6.40(t,J＝2.2Hz,1H),3.79(s,6H),3.68(s,2H)。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201511016946.8含氰基白藜蘆醇類似物及其制備方法和用途