1338-41-6 / 司盤60的應用與制備

背景及概述^[1][2]

山梨醇屬于多元醇，可用來生產維生素C等食品，無毒、味甜。硬脂酸是棕櫚油經過氫化水解制得。山梨醇酐單硬脂酸酯（Sorbitan monostearate），商品名為司盤60(Span 60）屬非離子型表面活性劑，HLB 值4.7，具有乳化、分散、潤濕等性能，乳化效力很高，可與其它乳化劑復配使用，是一種很好的油包水型（W/O）乳化劑，無毒且對皮膚無刺激，是世界各國公認的無公害的食品添加劑。山梨醇與硬脂酸反應時傳統的生產工藝存在反應溫度高，反應不徹底，收率低等問題。傳統山梨醇酐單硬脂酸酯所得產品雖然達到GB13481-2011的要求，但是離化妝品行業、醫藥行業和食品行業要求還是有很大距離。

應用^[2-4]

司盤60可在制備乳膏、乳劑和軟膏時用作乳化劑，如制備二十二醇乳膏劑，該乳化劑的組成為司盤-60、吐溫-60和單硬脂酸甘油酯組成的混合物，三者最佳組成為重量比單硬脂酸甘油酯：司盤-60：吐溫-60=1：2：3，通過采用司盤-60、吐溫-60、單硬脂酸甘油酯等來源廣泛、質量穩定、價格低廉的輔料組成復合乳化劑，達到了很好的效果。制劑的質量穩定可控，生產成本大幅度降低，十分有利于產品的工業化生產和推廣使用。

司盤60單獨使用時可制備穩定的油包水型乳劑或微乳；若與不同比例的親水型乳化劑吐溫聯合使用，則可制得各種油包水型，水包油型乳劑或乳膏；還可用作增溶劑、潤濕劑、分散劑、助懸劑等。可用于制備吸入劑、肌內注射劑、口服液、眼用制劑、局部用制劑和陰道用制劑，如頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉微球注射劑是由頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、PLA、司盤60、甘油單硬脂酸酯、葡萄糖組成。特別地，由以重量份數計4~8份頭孢哌酮鈉、1~2份他唑巴坦鈉、2.5~5份PLA、1.25~2.5份司盤60、1~2份甘油單硬脂酸酯、1~2份葡萄糖組成。

此外還有研究表明司盤60可以顯著提高動物對黃連生物堿的吸收。在含黃連生物堿的藥物中添加0.001~20倍藥物量的司盤-60，可以提高動物對黃連生物堿的吸收35%以上。

制備 ^[1]

一種能耗低、收率高、產品質量優異的山梨醇酐單硬脂酸酯的制備方法，具體制備步驟為：

1）配料：以重量份計，質量濃度30%的山梨醇400~500份，酸值210mgKOH/mg的硬脂酸700~900份，脫水劑2.0~3.0份，酯化催化劑4~6份備用；其中，所述脫水劑為正磷酸；

2）脫水：將山梨醇和脫水劑投入到密閉的反應器中，加熱至120℃~125℃下保溫反應20~35min發生分子內脫水生成山梨醇酐；

3）酯化：脫水完成后，向反應器中投入硬脂酸，當溫度達135℃~140℃時再向反應器中投入酯化催化劑；然后升溫至200℃~210℃，在氮氣環境下保持反應器內真空度0.090~0.10MPa，發生酯化反應5~8h，冷卻切片，所得山梨醇酐單硬脂酸酯酸值小于5mgKOH/mg。

山梨醇的正常脫水反應只需要高溫條件即可實現，山梨醇在130℃以上時會自發進行內失水反應得到山梨醇酐單硬脂酸酐。使用酸性過強的脫水劑會導致山梨醇脫水的不確定性，無法準確成環得到山梨醇酐單硬脂酸酐，產生較多的雜質無法分離，降低產率。若使用其他酸性弱的酸則不具備足夠的脫水能力。

主要參考資料

[1] CN201410296249.1一種山梨醇酐單硬脂酸酯的制備方法

[2] 山梨醇酐單硬脂酸酯（司盤-60）生產設備的改進

[3] CN200910103146.8司盤60和/或司盤80促進黃連生物堿吸收的應用

[4] CN201010241342.4一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物微球注射劑