13078-13-2 / 1-(3-甲基苯基)哌嗪二鹽酸鹽的應(yīng)用

概述^[1]

1-(3-甲基苯基)哌嗪二鹽酸鹽是一種醫(yī)藥中間體，是1-(3-甲基苯基)哌嗪的鹽酸鹽形式，可由1-(3-甲基苯基)哌嗪與氯化氫制備得到。

制備方法^[1]

制備1-(3-甲基苯基)哌嗪的通用路線如下。反應(yīng)條件：a.SOCl₂ ,rt,14-15h；b.3-甲基苯胺,MW,170℃-180℃,30-45min

具體操作如下:

(β-氯乙基)胺鹽酸鹽(X)的合成

在100ml燒瓶中，將二乙醇胺(10g)溶于氯仿(40ml)中，室溫下緩慢滴加二氯亞砜(2.6ml)的氯仿(20ml)溶液。反應(yīng)7h，反應(yīng)完全，旋干，補(bǔ)加氯仿，再旋干，將二氯亞砜蒸干。干燥，得到14g白色固體IX，收率85％，mp: 214.1-215.2℃(文獻(xiàn)值>215-216℃)。

N-苯基哌嗪衍生物(XI)的合成

將1.58g(10mmol)IX與1mol苯胺衍生物加入到 10ml正丁醇中，180℃下微波反應(yīng)，反應(yīng)30min。反應(yīng)結(jié)束后靜置，冷卻析晶。過(guò)濾用少量二氯甲烷洗濾餅，真空干燥得白色晶體(XI)，收率45-54％。

應(yīng)用^[1]

CN103467456報(bào)道了1-(3-甲基苯基)哌嗪二鹽酸鹽的游離堿可用于合成 3,5-二取代吲哚酮類衍生物如：3-((1H-吡咯-2-基)甲烯基)-5-(4-(間甲基苯基)哌嗪-1-羰基)吲哚-2-酮(化合物30)，這種3,5-二取代吲哚酮類衍生物可用于制備MAPK抑制劑和AKT抑制劑，從而用于制備抗肺癌藥物。結(jié)構(gòu)如下：

主要參考資料

[1] (CN103467456) 3,5-二取代吲哚酮類衍生物及其制備方法和應(yīng)用