128611-93-8/2-溴芐基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-溴芐基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯是一種有機中間體，可由2-溴芐醇和N,N'-二琥珀酰亞胺基碳酸酯通過一步制備得到。

制備^[1]

向2-溴芐醇（2.83 g，15.0 mmol，1.0當(dāng)量）和DMAP（916 mg，7.5 mmol，0.5當(dāng)量）在MeCN/DCM 1：1（45 mL）中的溶液中加入N,N'-二琥珀酰亞胺基碳酸酯（3.84g，15.0mmol，1.0當(dāng)量）。 將混合物在室溫持續(xù)攪拌18個小時。 將混合物用H₂O（1×45mL），飽和NaHCO₃，氯化鈉溶液 （1×45mL）洗滌，經(jīng)MgSO₄干燥，過濾并真空濃縮。殘余物從iPrOH中重結(jié)晶得到2-溴芐基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯。C12H10NO5Br, MW = 328.12. LC-MS 3: t_R = 0.82 min.

應(yīng)用^[2]

2-溴芐基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯可用于將胺有效轉(zhuǎn)化為受保護的胍。

將S-甲基異硫脲硫酸鹽（1.51 g，5.43 mmol）溶解在H₂O（16 ml）中并加入二惡烷（14 mL）和1M NaOH水溶液（11 mL，11 mmol），然后加入2-溴芐基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯（14.27 g，43.5 mmol，2當(dāng)量）。 將反應(yīng)混合物在室溫攪拌反應(yīng)24小時，然后減壓濃縮，將殘余物溶于EtOAc（150mL）中，并用10％檸檬酸水溶液（3×30ml），飽和NaHCO₃水溶液洗滌，干燥（MgSO₄）并蒸發(fā)，將固體殘余物從EtOH中重結(jié)晶，得到產(chǎn)物。Yield 7.42 g, 70%. Mp 101-103 °C. ¹H NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 2.45 (s, 3 H), 5.29 (s, 2 H), 5.31 (s, 2 H), 7.15-7.61 (m, 8 H), 11.89 (s, 1 H). ¹³C NMR (50 MHz, CDCl₃): δ = 14.71, 67.43, 67.84, 122.93, 123.70, 127.54, 127.64, 129.34, 129.61, 130.28, 130.35, 132.77, 132.98, 134.01, 135.10, 151.35, 160.85, 173.25. Anal. Calcd for C18H16Br2N2O4S: C, 41.88; H, 3.12; N, 5.43; Br, 30.96. Found: C, 42.01; H, 3.01; N, 5.41; Br, 30.99.

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201180030390.1 1-苯基取代的雜環(huán)衍生物及其作為前列腺素D2受體調(diào)節(jié)劑的用途

[2] Gers T , Kunce D , Markowski P , et al. Reagents for Efficient Conversion of Amines to Protected Guanidines. (p)[J]. Cheminform, 2010, 35(17).