127-25-3 / 松脂酸甲酯的制備

背景及概述^[1]

松脂酸甲酯將松香樹脂酸進行酯化后得到的產物。樅酸作為松香的主要成分，松脂酸甲酯又叫樅酸甲酯。

天然松香基樹脂酸類化合物，是一類含有多種組分的具有廣泛生理活性的天然產物，具有藥物應用價值。松脂酸甲酯可改善其油溶性、細胞穿透性和生物活性。

目前松脂酸甲酯一般直接采用以下幾種方法：1.使用甲醇作為甲酯化試劑，硫酸作為催化劑，據報導反應48h后收率只有50％左右；2.使用硫酸二甲酯作為酯化試劑，在室溫下反應，可以高產率的得到甲酯；3.使用碘甲烷作為酯化試劑，在堿性條件下使用。以上第一類方法存在反應收率低、副反應多而且復雜等缺點，第二類和第三類產率較高，但是所使用的試劑毒性高，給反應操作和后處理帶來多種不便。

制備^[1]

在裝有攪拌器、溫度計和回流冷凝器的250mL三頸瓶中加入30mL有機溶劑DMF，再加入樅酸(0.05mol，15.0g)和甲酯化試劑碳酸二甲酯C₃H₆O₃(0.5mol，45.0g)、堿催化劑氫氧化鋰LiOH·H₂O(0.1mol，4.2g)，使樅酸、碳酸二甲酯、氫氧化鋰溶于DMF，在氮氣保護下于100℃油浴中加熱至穩定回流，即當三頸瓶內回流滴數為1～2滴/秒即為穩定，穩定回流溫度即回流溫度為93℃。每隔1h用薄層色譜法跟蹤反應進度，直至檢測到三頸瓶中沒有反應原料，反應即結束，共反應46h。反應結束后，將反應所的物質倒入裝有600mL去離子水的燒杯中，用3.5％鹽酸溶液調pH至中性，再用50mL二氯甲烷萃取，取有機相，余下水相再用二氯甲烷萃取，共重復萃取3次，合并3次所得有機相，加入去離子水洗滌萃取液，分出有機層并用無水硫酸鈉干燥，干燥后所得物質用旋轉蒸發器蒸掉二氯甲烷，得到樅酸甲酯粗產物。將粗產物用液相檢測其中樅酸甲酯的含量。最后將樅酸甲酯粗產物減壓濃縮至干，經柱層析(硅膠柱300～400目，用組成成分為100％石油醚進行梯度洗脫)得產物樅酸甲酯15.6g，收率為99.6％。通過采用碳酸二甲酯作為樅酸甲酯化試劑，獲得的樅酸甲酯的收率很高，達到99.6％。分子式：C21H32O2，分子量：316.2；淺黃色透明粘稠液體，溶于石油醚、乙酸乙酯、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇等有機溶劑，難溶于水；核磁共振數據¹HNMR(600MHz，CDCl₃)δ5.79(s，1H)，5.39(d，J＝3.6Hz，1H)，3.65(s，3H)，2.26–2.21(m，1H)，2.12–2.06(m，4H)，1.92–1.87(m，1H)，1.82(m，J＝17.1，7.9，4.4Hz，2H)，1.79–1.71(m，2H)，1.65–1.63(m，1H)，1.61(m，J＝7.4，4.6，2.3Hz，2H)，1.27(s，3H)，1.27–1.24(m，1H)，1.24–1.21(m，1H)，1.03(m，J＝6.8，5.5Hz，6H)，0.84(s，3H)。

參考文獻

[1]CN201610044747.6一種低毒性的松香樹脂酸的甲酯化方法