126714-85-0 / 2，3-二氯-5-氯磺酰基噻吩的應(yīng)用舉例

背景及概述^[1-2]

2，3-二氯-5-氯磺酰基噻吩是一種醫(yī)藥中間體，有文獻(xiàn)報道其可以用于制備LecB抑制劑和MTH1抑制劑。

應(yīng)用舉例^[1-2]

應(yīng)用一、

2，3-二氯-5-氯磺酰基噻吩可用于制備化合物2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N- (β-L-吡喃巖藻糖基甲基)。該化合物是一種用于預(yù)防和治療患者中銅綠假單胞菌感染(例如醫(yī)院感染)和患有囊性纖維化的患者的呼吸道感染的新LecB抑制劑。

制備方法：將β-L-吡喃巖藻糖基甲胺(1當(dāng)量)和三乙胺(1.5當(dāng)量)溶解在無水DMF(1.5mL)中 并且冷卻至0℃。在氮氣下滴加溶解在DMF(0.08M)中的2，3-二氯-5-氯磺酰基噻吩(1.2當(dāng)量)。使反應(yīng)升溫至室溫，并且再攪拌1至3小時。添加飽和NH₄Cl水溶液，并且用EtOAc萃取。將合并的有機(jī)層用 Na₂SO₄干燥，過濾并且真空濃縮。將殘余物在二氧化硅上通過色譜法純化(CH₂Cl₂至CH₂Cl₂/ EtOH＝10∶1或CH₂Cl₂/MeOH＝10∶1)得到無色油狀物的2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N- (β-L-吡喃巖藻糖基甲基)(42.0mg，0.11mmol，63％)。¹H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.51(s，1H， CH噻吩)，3.63-3.60(m，1H，H-4)，3.51(qd，J＝6.5，1.1Hz，1H.H-5)，3.45-3.36(m，3H，H-1，H- 3，CH2NH)，3.22-3.16(m，1H，H-2)，3.12(dd，J＝12.9，7.2Hz，1H，CH2NH)，1.19(d，J＝6.5Hz， 3H，H-6)。¹³C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ140.5(C噻吩)，131.5(CH噻吩)，131.1(C噻吩)，125.6(C噻吩)， 79.4(C-2)，76.3(C-3)，75.5(C-5)，73.5(C-4)，69.7(C-1)，45.8(CH2NH)，17.1(C-6)。 C11H16C12NO6S2+的ESI-MS計算值：391.9；實測值：391.9。

應(yīng)用二、

2，3-二氯-5-氯磺酰基噻吩可用于制備下述化合物N-(3-{[2-氨基-6-(2,3-二甲基苯基)嘧啶-4-基]氨基}丙基)-4,5-二氯噻吩-2-磺酰胺。該化合物可通過抑制MTH1治療和/或預(yù)防常見自身免疫性疾病，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和牛皮癬的組合物和方法。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201680024047.9 銅綠假單胞菌LecB的抑制劑

[1] [中國發(fā)明] CN201580029524.6 用于治療炎性和自身免疫性病況的MTH1抑制劑