126674-77-9 / 2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的合成方法

概述

2-氨基-4,6-二氟苯甲酸是一種重要的藥物，農(nóng)藥中間體，同時(shí)也可以用于液晶材料，具有價(jià)值高，市場(chǎng)前景好的優(yōu)點(diǎn)。但目前國(guó)內(nèi)對(duì)2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的傳統(tǒng)合成工藝，通常采用重鉻酸鹽為氧化劑,需要經(jīng)氧化，氟化兩步進(jìn)行合成，且該工藝體系中重鉻酸鹽毒性巨大，對(duì)環(huán)境污染嚴(yán)重，收率偏低。針對(duì)其缺點(diǎn)對(duì)2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的合成工藝進(jìn)行改進(jìn)優(yōu)化，尋找出來(lái)生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境友好，收率高，成本低的工藝路線。

合成方法^[1]

醫(yī)藥中間體2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于，主要包括如下步驟：

(i)在反應(yīng)容器中加入1,3-二氯-2-丙醇溶液3—4mol，2,4-二氟-6-溴-異丙基苯溶液2mol，水溶液600—800mL，控制攪拌速度110—130rpm，升高溶液溫度至40—50℃，加入三氟化硼丁醚溶液5—6mol，保持90—110min,反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮，加入1-戊醇溶液300ml，過(guò)濾，濾液調(diào)節(jié)pH至4—5，析出晶體，過(guò)濾，在4-甲基-2-戊酮溶液中重結(jié)晶，脫水劑脫水，得成品2-氨基-4,6-二氟苯甲酸；其中，步驟(i)所述的1,3-二氯-2-丙醇溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60—70％，步驟(i)所述的2,4-二氟-6-溴-異丙基苯溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90—93％，步驟(i)所述的三氟化硼丁醚溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80—85％，步驟(i)所述的1-戊醇溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為86—90％。

注意事項(xiàng)

1.以上所述醫(yī)藥中間體2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于，步驟(i)所述的脫水劑為無(wú)水硫酸鈉、五氧化二磷中的任意一種。

2.以上所述醫(yī)藥中間體2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于，步驟(i)所述的4-甲基-2-戊酮溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為91—95％。

參考資料

[1]梁飛. 藥物中間體2,4-二氟苯甲酸的合成研究[D]. 江西理工大學(xué), 2008.