1256580-46-7 / 肺癌靶向藥—阿來替尼

Alectinib 阿來替尼（又譯艾樂替尼）是一種酪氨酸激酶受體抑制劑，可抑制間變性淋巴瘤激酶（ALK）和RET。

由于突變或易位引起的ALK基因異常可導致致癌融合蛋白（如ALK融合蛋白）的表達，其改變信號傳導和表達，并導致表達這些融合蛋白的腫瘤細胞增殖和存活增加。對ALK磷酸化的抑制和下游信號傳導的ALK介導的激活導致腫瘤細胞活力降低。阿來替尼對ALK的作用比克唑替尼更強，可以抑制臨床上觀察到的大多數克唑替尼的獲得性ALK耐藥突變。

適應癥

間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療

劑量：成人

餐后口服，每天兩次，600 mg/次，持續到疾病進展或出現不可接受的毒性為止。

劑量調整：

首次降低劑量：450 mg，每天兩次

第二次減少劑量：300 mg，每天兩次

如果不能耐受每天兩次300 mg，則停用阿來替尼

主要不良反應

心血管：水腫（30％）、心動過緩（8％至18％）

中樞神經系統：疲勞（≤41％）、頭痛（17％）

皮膚病：皮疹（18％）

內分泌和代謝：高血糖癥（36％）、低鈣血癥（32％）、低血鉀癥（29％）、低磷血癥（21％）、低鈉血癥（20％）、體重增加（11％）

胃腸道：便秘（34％）、惡心（18％）、腹瀉（16％）、嘔吐（12％）

血液學和腫瘤學：貧血（56％、3/4級：2％）、淋巴細胞減少癥（22％、3/4級：5％）

肝：血清AST增加（51％）、血清堿性磷酸酶增加（47％）、高膽紅素血癥（39％）、血清ALT增加（34％）

神經肌肉和骨骼：肌酸磷酸激酶增加（43％）、無力（≤41％）、肌肉骨骼疼痛（≤29％）、肌痛（≤29％）、背痛（12％）

腎臟：血清肌酐升高（28％）

呼吸道：咳嗽（19％）、呼吸困難（16％）

警告/注意事項

心動過緩：可能出現癥狀性心動過緩；在接受阿立替尼治療的患者中，近20％報道心率<50次/分。乙肝病毒篩查：美國臨床腫瘤學會乙肝病毒(HBV)篩查和管理暫行臨床意見(ASCO)建議在開始(或開始)系統性抗癌治療之前(或開始時)進行乙肝表面抗原、乙肝核心抗體、總Ig或IgG和乙肝表面抗原抗體的HBV篩查。肝毒性：已報告肝功能檢查異常，包括AST / ALT升高> 5倍ULN和膽紅素> 3倍ULN；大部分異常發生在治療的前3個月。

肌痛：超過四分之一的艾瑞替尼治療患者出現肌痛或肌肉骨骼疼痛（包括3級毒性）。臨床試驗中通常報道了肌酸磷酸激酶（CPK）的升高。

光敏性：某些患者發生光敏感。患者應避免陽光照射（在治療期間和最終劑量后7天），并使用廣譜防曬霜和潤唇膏（SPF≥50）。

肺毒性：很少報告嚴重間質性肺病（ILD）。

腎毒性：已報告腎功能障礙，包括3級和致命事件。可能需要治療中斷，劑量減少或永久性停藥。