124700-41-0/2-氟-5-碘苯甲酸的制備及應用

背景及概述^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入2-氟-5-碘苯甲酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

制備 ^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸的制備如下：在-78℃下將Pr2NH（16.80mL）溶于200mL新蒸餾的THF中，逐滴加入正丁基鋰（68mL），保持反應溫度低于-65℃。將反應攪拌10分鐘，然后在20分鐘內加入1-氟-4-碘苯（11.50mL）的10mL THF溶液。將反應在-78℃下攪拌90分鐘，然后快速插入乙醚（180mL）和干冰（約75g）中。將反應在室溫下攪拌過夜。向醚溶液中加入1N NaOH（100mL）和水（200mL），將溶液置于分液漏斗中。除去水層。用H2O（2×100mL）洗滌有機層。將所有含水部分合并，在冰/ H2O中冷卻，并用6N HCl酸化至pH 2。然后用乙醚（2×200mL）萃取該溶液。合并醚部分，用Na2SO 4干燥，過濾并濃縮，得到淺黃色固體。在蒸汽浴上將固體溶于最少量的EtOAc中，并加入己烷以影響重結晶。在冰箱中靜置過夜后，得到產物，為結晶白色固體（15.44g，58％）。物理特征如下：m.p。熔點157-159℃;

應用^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸可用作醫藥化工合成中間體。如合成化合物：

具體步驟如下：向2-氟-5-碘苯甲酸（4.03g）的11mL新蒸餾的THF中的溶液中分小份加入1,1'-羰基二咪唑）GDI（2.96g）。觀察到劇烈的氣體逸出。將反應攪拌過夜。

在另一個燒瓶中，將丙二酸乙酯鉀鹽（2.84g）懸浮在10mL CH CN中。向該溶液中加入氯三甲基硅烷（2.15mL）并將反應在室溫下攪拌過夜。將后一反應冷卻至0℃并逐滴加入DBU（5.00mL），將該反應在0℃下攪拌3小時，然后將CDI加合物的溶液插管并將混合物在0℃下攪拌2小時，在通過TLC證實完全轉化為產物后，將溶液用水和6N HCl（8mL）淬滅。將反應混合物用乙醚分配，將有機層用1N HCl洗滌，然后用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，過濾并濃縮，得到淺橙色油狀物。將油狀物溶解在EtOAc中并吸附在二氧化硅上。經色譜純化（洗脫液3％EtOAc /己烷），得到所需產物，為無色油狀物，靜置后結晶（2.51g）。物理特征如下：m.p 54-56°C。

主要參考資料

[1] WO2001081318) 4-HYDROXYCINNOLINE-3-CARBOXYAMIDES AS ANTIVIRAL AGENTS