1235406-42-4 / N-BOC-4-氨基噻唑的制備方法

背景及概述^[1]

N-BOC-4-氨基噻唑是一種有機(jī)中間體，可由噻唑-4-甲酸為原料，通過柯提斯重排反應(yīng)制備得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

將化合物噻唑-4-甲酸(15g，116mmol)用叔丁醇(750ml)溶解，加入DPPA(47.95g，174mmol)和三乙胺(37.5ml，232mmol)，于110℃加入回流反應(yīng)過夜，反應(yīng)結(jié)束后旋干溶劑，加乙酸乙酯(400ml)攪拌，加5％的檸檬酸溶液(200ml)洗滌，再加水(200ml)洗滌，飽和碳酸氫鈉溶液(200ml)洗滌，飽和食鹽水(200ml)洗，無水硫酸鈉干燥，旋干溶劑硅膠柱層析純化(PE/EA＝30:1→15:1),得化合物N-BOC-4-氨基噻唑,白色固體16.2g，收率69.8％。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.20(s,1H),8.89(d,J＝2.4Hz,1H),7.23(s,1H),1.46(s,9H)。

報(bào)道二、

向噻唑-4-羧酸(150.0g，1.16mol)的無水叔丁醇(1000mL)溶液中緩慢添加三乙胺(156.7g，1.55mol)和二苯基磷酰基疊氮化物(383.6g，1.39mol)。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.5小時(shí)，然后加熱至90℃，持續(xù)3小時(shí)。冷卻至環(huán)境溫度之后，減壓濃縮反應(yīng)混合物。將所得殘余物用石油醚(1000mL)和水(1000mL)稀釋，并且將混合物在環(huán)境溫度下攪拌12小時(shí)。將混合物過濾并且將濾餅用乙酸乙酯(3×1000mL)萃取。將合并的有機(jī)相用鹽水(3×1000mL)洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，并且過濾。濃縮濾液，得到殘余物，將其用甲醇(200mL)研磨，得到淡黃色固體狀的標(biāo)題化合物(100.0g，43％產(chǎn)率)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.92(brs，1H)，8.65(d，J＝2.4Hz，1H)，7.35(br s，1H)，1.57(s，9H)；MS(ES+)m/z 223.0(M+23)。

報(bào)道三、

將噻唑-4-羧酸(5.0g，38.8mmol)溶解在叔丁醇(100mL)中，隨后向其中加入TEA(8.1mL，1.5當(dāng)量)和DPPA(7.1mL，1.5當(dāng)量)。在將內(nèi)部溫度保持在90℃至100℃的同時(shí)，攪拌反應(yīng)混合物3天，且隨后通過TLC證實(shí)反應(yīng)完全。在減壓下濃縮產(chǎn)物，加入蒸餾水(50mL)，并用EA(100mL)萃取兩次。將MgSO4加入到有機(jī)層中，攪拌、干燥且隨后過濾。在減壓下濃縮濾液，將殘余物加入到少量EA中并使其漿化。過濾所得到的固體以得到白色標(biāo)題化合物(4.0g，51.5％)。1H NMR(MeOD)：8.73(s,1H),7.24(s,1H),1.52(s,9H)

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201811504572.8 一類苯磺酰胺取代的衍生物，其制法及其用途

[2] [中國發(fā)明] CN201980039029.1 苯磺酰胺化合物及其作為治療劑的用途

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201680066269.7 鈉通道阻斷劑