> CAS號(hào)數(shù)據(jù)庫(kù) > 123-56-8 > 123-56-8 / 琥珀酰亞胺在半胱氨酸上的按需分離促進(jìn)蛋白質(zhì)的（半）合成
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馬來(lái)酰亞胺是一種廣泛使用的生物連接劑，用于通過(guò)Michael加成或Diels-Alder環(huán)加成反應(yīng)將肽、蛋白質(zhì)和寡核苷酸進(jìn)行結(jié)合。然而，一些基于馬來(lái)酰亞胺的連接劑不穩(wěn)定，會(huì)在還原條件下發(fā)生逆Michael加成而斷裂。另一方面，通過(guò)半胱氨酸馬來(lái)酰亞胺化學(xué)連接的一些抗體-藥物結(jié)合物需要額外的連接劑，這些連接劑通過(guò)酶或化學(xué)方式裂解從而在腫瘤部位釋放有效載荷。因此，按需斷裂連接劑有助于琥珀酰亞胺在抗體藥物和化學(xué)蛋白組學(xué)中的應(yīng)用。同時(shí)，也有助于琥珀酰亞胺作為保護(hù)基團(tuán)應(yīng)用于蛋白質(zhì)的（半）化學(xué)合成。
近期，以色列理工學(xué)院的Ashraf Brik課題組首次報(bào)道了一種PdII絡(luò)合物在水相條件下介導(dǎo)的琥珀酰亞胺作為保護(hù)基團(tuán)在Cys上的高效斷裂。
圖片來(lái)源：J. Am.Chem. Soc.
首先，優(yōu)化了琥珀酰亞胺與Cys發(fā)生斷裂的條件，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在37°C下，6 MGN·HCl/0.2 M磷酸鹽緩沖液中使用10當(dāng)量的PdCl2，50當(dāng)量的MgCl2，pH值為5.5為最佳反應(yīng)條件。并合成模式多肽10研究了這一過(guò)程的反應(yīng)機(jī)理。
圖片來(lái)源：J. Am.Chem. Soc.
此外，與前期研究結(jié)果比較，使用不同的PdII絡(luò)合物和添加劑，可以選擇性斷裂噻唑烷或是琥珀酰亞胺。
圖片來(lái)源：J. Am.Chem. Soc.
接著，將這種琥珀酰亞胺連接劑應(yīng)用于固相化學(xué)連接策略合成多肽。整個(gè)合成過(guò)程有6步，在13小時(shí)內(nèi)完成，且獲得了46%的分離產(chǎn)率。
圖片來(lái)源：J. Am.Chem. Soc.
將基于琥珀酰亞胺連接劑的固相化學(xué)連接策略用于組裝泛素化蛋白探針Ub-ABPs。
圖片來(lái)源：J. Am.Chem. Soc.
琥珀酰亞胺作為肽硫酯中Cys殘基的保護(hù)基團(tuán)應(yīng)用于蛋白質(zhì)的半制備合成。
圖片來(lái)源：J. Am.Chem. Soc.
此外，還展示了這一方法在蛋白質(zhì)合成中的優(yōu)點(diǎn)，即通過(guò)基于內(nèi)含肽的表達(dá)獲得大腸桿菌來(lái)源的硫氧還蛋白-1（Trx-1）的肽段，琥珀酰亞胺基保護(hù)和脫保護(hù)肽段中的半胱氨酸，從而在一鍋法中實(shí)現(xiàn)連接/脫硫和隨后的二硫鍵形成以獲得完整的蛋白。
On-Demand Detachment of Succinimides on Cysteine to Facilitate (Semi) Synthesis of Challenging ProteinsJ. Am. Chem. Soc.
DOI: 10.1021/jacs.0c07663
原文作者：Ganga B. Vamisetti,?GandhesiriSatish,?Prasad Sulkshane, Guy Mann, Michael H. Glickman, and AshrafBrik*
來(lái)源：WeeChem微觀化