121268-17-5 / 阿倫磷酸鈉通過抑制脊髓小膠質細胞的激活治療神經病理性疼痛

阿倫磷酸鈉（ALN）是一種含氮二磷酸鹽，常用于治療骨質疏松。

有文獻報道，ALN可緩解疼痛，但其機制不清。神經病理痛的發病機制包括外周敏化和中樞敏化。脊髓小膠質細胞MAPK通路的激活引起中樞敏化，進而介導慢性疼痛的發生。研究目的：ALN是否通過抑制小膠質細胞激活，緩解神經病理痛。

方法：

（1）建立坐骨神經慢性壓迫性損傷（CCI）模型。

（2）大鼠鞘內或腹腔內注射ALN。

（3）用von Frey纖維絲和熱輻射分別檢測觸誘發痛和熱痛覺過敏。

（4）蛋白免疫印跡，免疫熒光法檢測大鼠脊髓Iba-1、p-p38和GFAP的表達情況。

（5）實時定量PCR檢測小膠質細胞中TNF-a、IL-1β和IL-6的水平。

結果：

（1）ALN（20 mg/kg）連續鞘內給藥7天，可明顯緩解CCI模型大鼠的觸誘發痛和熱痛覺過敏。

（2）ALN（1 mg/kg）腹腔連續給藥7天，有效緩解觸誘發痛和熱痛覺過敏。

（3）CCI損傷后，同側脊髓背角Iba-1表達水平增加，表明脊髓小膠質細胞活化。ALN給藥可以降低Iba-1水平的增加和小膠質細胞的活化。但是ALN給藥不影響膠質細胞的激活。

（4）ALN給藥可以降低CCI引起的p-p38表達上調。

（5）體外小膠質細胞培養實驗發現，ALN給藥后，明顯降低p-p38的表達水平，減少TNF-α、IL-1β、和IL-6的水平。

結論：ALN通過抑制脊髓小膠質細胞的激活來緩解神經病理性疼痛。p38 MAPK通路是ALN作用的潛在靶點。

（Yao Y,et al.The Journal of Pain, 2016, pii:S1526-5900(16)30005-0.張建 譯 劉風雨 校）