手機掃碼訪問本站
微信咨詢
3-羥基苯乙酮，結(jié)構(gòu)式如下，又名間羥基苯乙酮，間羥基乙酰苯，間乙酰苯酚， 3-羥基乙酰苯，3-乙酰苯酚，3-對羥基苯乙酮，3-羥基乙酸苯酮，主要用作藥物苯腎上 腺素的中間體，市場需求量很大。
以苯或苯的衍生物為原料合成3 —羥基苯乙酮的常見方法是先在3 —羥基上引 入保護基團，然后再經(jīng)脫去3 —羥基上的保護基來獲得3 —羥基苯乙酮。這些保護基有甲基[Park, Jiyeon； Chaej Junghyun. Synlettj 2010，11:1651-1656]、節(jié)基 [Zhou, Linna； Wang, Wenjing ； et. al.，TetrahedronLettersj vol. 49，33 ； (2008) ； 4876-487 8]、乙酉先基[Narender, T. ； Reddyj K. P. ； Madhurj G. ； Synthetic Communications, 2009，11:1949-1956]、硅焼基[Wang，Bing; Sun, Hui-Xia； Sun, Zhi-Huaj Journal of Organic Chemistry, 2009，74 (4):1781-1784； Ohgiyaj Tadaaki； Nishiyamaj Shigeruj Tetrahedron Letters, 2004，45(33) :6317-6320]等，這些方法中羥基的引 入都比較困難，并且引入后還需要進(jìn)行保護和脫保護反應(yīng)，整個過程步驟多，產(chǎn)率低。在 乙酰基的間位引入羥基是合成3 —羥基苯乙酮較為簡單有效的方法。
羥基的引入分為 直接法和間接法兩種。直接法是在苯乙酮的間位直接引入羥基[Palmismo，Giovmni ； Addamoj Maurizioj et. al.，Chemical Communications, 2006，9: 1012-1014; Mitaj Shuichi； Sakanotoj Takao； Yamadaj Shingo； Sakaguchij Satoshi； Ishii Yasutakaj Tetrahedron Letters, 2005，46(45) ： 7729-7732； Gessonj Jean-Pierre； Jacquesyj Jean—Claude； Jouannetaudj Marie-Paule； Morellet， Guy, Tetrahedron Letters, 1983，24 (30)： 3095-3098； Kurataj Tsunehiko； Watanabej Yasumasa； Katohj Makoto； Sawakij Yasuhikoj Journal of the American Chemical Society, 1988， 110 (22): 7472-7478； Fujimotoj Kazuo； Tokudaj Yuichiro； Maekawaj Hirofumi； Matsubaraj Yoshiharu； Mizunoj Takumi； Nishiguchij Ikuzoj Tetrahedron, 52 (11)： 3889-3896]， 該方法雖然步驟少，但產(chǎn)率低，含有大量副產(chǎn)物、產(chǎn)物復(fù)雜，難于分離，而且反應(yīng)條件苛刻， 不適于工業(yè)化生產(chǎn)；間接法是將苯乙酮間位上的其它基團轉(zhuǎn)換為羥基，這種方法反應(yīng)條件 相對溫和，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
該方法目前文獻(xiàn)報導(dǎo)的有將鹵素轉(zhuǎn)化為羥基[Sim Li; Peij Wen; Shenj Chen, Journal of Chemical Research, 2006， 6: 388—389; Anderson,3Kevin W. ； Ikawa, Takashi； Tundel, Rachel Ε. ； Buchwald, Stephen L. Journal of the American Chemical Society, 2006，128(33) : 10694-10695]、將硝基轉(zhuǎn)化為羥基 [King; Mcwhirter； Barton, Journal of the American Chemical Society, 1945, 67: 2089-2090]和將硼酸酯轉(zhuǎn)化為羥基[Jung, Young Chun; Mishra, Ragesh Kumar； Yoon, Cheol Hwan; Jung, Kyung ffoon, Organic Letters, 2003，5(13) : 2231-2234]。這些方 法存在原料較為昂貴，反應(yīng)過程還需要用到鈀等價格高的催化劑，生產(chǎn)成本高。
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提出一種反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)步驟少，原料便 宜、易得、成本低的3-羥基苯乙酮的合成方法。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明3-羥基苯乙酮的合成方法的合成路線如下：
本發(fā)明的具體技術(shù)方案為：一種3-羥基苯乙酮的合成方法，其合成步驟為：
(1)向反應(yīng)容器中加入濃硫酸，控制反應(yīng)容器中的濃硫酸至-5-0°C，然后向反應(yīng)容器中 滴加苯乙酮，滴加完畢后在-5°C下繼續(xù)攪拌反應(yīng)2(Γ40分鐘；然后緩慢升溫反應(yīng)容器中 的溫度至55飛5°C繼續(xù)反應(yīng)1^22小時；反應(yīng)完畢后將反應(yīng)混合物緩慢滴加到冰水中，有沉 淀析出，收集沉淀、水洗、得3-磺酸基苯乙酮（3-乙酰基苯磺酸）；
(2)將步驟（1)所得的3-磺酸基苯乙酮加入到堿性溶液中，加熱至原料溶解，然后在 95?105°C下繼續(xù)反應(yīng)觀?32小時；反應(yīng)完畢后將反應(yīng)混合物冷卻到8?12°C，滴加濃鹽酸調(diào) 節(jié)PH值至4. 8?5. 2，過濾，所得固體干燥后得3-羥基苯乙酮。
本發(fā)明上述步驟（1)中所加的苯乙酮在所加的濃硫酸中的濃度為2. 8^3. 2 mol/1 (摩爾/升)，即每1升濃硫酸中含有2. 8^3. 2 mol的苯乙酮。
本發(fā)明上述步驟（1)中的濃硫酸為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98%以上的濃硫酸。
本發(fā)明上述步驟（1)中在滴加苯乙酮前的濃硫酸溫度優(yōu)選控制在0°C。
本發(fā)明上述步驟（1)中滴加完苯乙酮后，優(yōu)選在0°C下繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘。
本發(fā)明上述步驟（1)中反應(yīng)容器溫度優(yōu)選升溫至60°C繼續(xù)反應(yīng)20小時。
本發(fā)明上述步驟（2)中的堿性溶液為氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液，優(yōu)選為濃度 5mol/l的氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液。
本發(fā)明上述步驟（2)中3-磺酸基苯乙酮在5mol/l的氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀 溶液中的濃度為0. 7?0. 8 mol/L,即每1升的5mol/l氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液中含有 3-磺酸基苯乙酮0. 7?0. 8 mol。
本發(fā)明步驟（2)中3-磺酸基苯乙酮溶解后，優(yōu)選在100°C下繼續(xù)反應(yīng)30小時. 本發(fā)明步驟（2)中反應(yīng)完畢后反應(yīng)混合物優(yōu)選冷卻到10°C。
本發(fā)明步驟（2)中滴加濃鹽酸調(diào)節(jié)PH值優(yōu)選至5。
本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果：(1)本發(fā)明以苯乙酮為反應(yīng)原料，價格便宜、容易獲得；反應(yīng)過程不使用鈀等昂貴物質(zhì) 作為催化劑，因此，生產(chǎn)成本低。
(2)本發(fā)明反應(yīng)過程，先生成3-乙?；交撬?，然后在堿性條件下將磺酸基置換為羥基，無需在羥基上引入保護基再脫保護，產(chǎn)物后處理簡單，無需結(jié)晶、過色譜柱等；因 此，反應(yīng)路線短、反應(yīng)條件溫和、操作簡單、收率高。
下面通過實施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅局限于以下實施例。
向裝有機械攪拌器、恒壓滴液漏斗和溫度計的三口燒瓶中加入100毫升濃硫酸，將 燒瓶置于冰鹽浴中，待濃硫酸溫度降至0℃后向三口燒瓶中滴加苯乙酮36克（0. 30mol )。滴 加完畢后0°C下繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘，然后緩慢升溫至60°C繼續(xù)反應(yīng)20小時。反應(yīng)完畢 后將反應(yīng)混合物緩慢滴加到1000毫升冰水中，收集沉淀，水洗，得產(chǎn)物3 —磺酸基苯乙酮39 克（0. 195mol)，產(chǎn)率 65%。
2)將3 —磺酸基苯乙酮30克（0. 15mol)加入到200毫升5mol/l的氫氧化鉀溶液 中，加熱使其溶解后在100°C下繼續(xù)反應(yīng)30小時。反應(yīng)完畢后將反應(yīng)混合物冷卻到10°C，滴 加濃鹽酸調(diào)節(jié)PH值至5，過濾，所得固體干燥后得產(chǎn)物3—羥基苯乙酮16. 32克（0. 12mol), 產(chǎn)率80%。