米哚妥林（Midostaurin，PKC412）是諾華研發的口服小分子多靶點抑制劑。2017年4月28日，FDA 批準 Rydapt（米哚妥林）與化療療法聯合用于治療新確診的FLT3突變急性髓系白血病成年患者（AML），并用于治療晚期全身肥大細胞增多癥（SM），其包括侵襲性系統性肥大細胞增多癥（ASM），伴有血液腫瘤的系統性肥大細胞增多癥（SM-AHN）和肥大細胞白血病（MCL）。

劑量方案

AML：每天二次，一次50mg，隨餐口服。

ASM，SM-AHN和MCL：每天二次，一次100mg，隨餐口服。

不良反應

最常見的不良反應（≥20％）為惡心，嘔吐，腹瀉，水腫，肌肉骨骼疼痛，腹痛，疲勞，上呼吸道感染，便秘，發熱，頭痛和呼吸困難。其它不良反應見表1。

治療前給予預防性抗嘔吐藥以減少惡心和嘔吐風險。

警告和注意事項：胚胎-胎兒毒性和肺部毒性（間質性肺病或肺炎）。

藥物相互作用

避免與強的CYP3A4抑制劑或誘導劑聯用。

藥代動力學

米哚妥林微溶于水，口服生物利用度大于90%，血漿蛋白結合率99.8%。50mg單次口服后1.7小時到達血藥峰值，半衰期20.3小時。50mg或100mg每天二次連續口服時，3-5天后到達血藥峰值，然后下降大約40-80%，在2-3周時到達穩態，平均血藥濃度為1250nM 和1480nM。

體外腫瘤細胞株實驗顯示米哚妥林50mg BID時的平均血藥濃度足以克服奧希替尼的C797S復合耐藥突變，見表2，但需要做進一步的動物和人體試驗證實。