1200-22-2 / R-(+)-硫辛酸的制備

背景及概述^[1]

R-(+)-硫辛酸，是一種黃色的結(jié)晶物質(zhì)。硫辛酸是一種具有生物活性的天然產(chǎn)物。1951年Raed等報道了從處理過的不溶肝組織殘渣中分離得到一種生長促進(jìn)酶的結(jié)晶型輔因子,由于其具有高度脂溶性及酸性(pka＝4.7),因此將這種化合物命名為硫辛酸。

硫辛酸是一種內(nèi)源性抗氧化劑，可以去除機(jī)體自由基，能促進(jìn)機(jī)體利用葡萄糖合成維生素C，并且促進(jìn)合成谷胱甘肽，能有效去除黑色素，還可協(xié)助輔酶進(jìn)行有利于機(jī)體免疫力的生理代謝。硫辛酸還具有抗炎作用，可抑制激酶、轉(zhuǎn)化因子、腫瘤壞死因子和膠原酶的活性，具有抗衰老功效。硫辛酸能保存和再生其他抗氧化劑，對人體有很好的的保健作用，目前廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療心臟病、糖尿病，肝病及老年癡呆癥。

硫辛酸的兩種對映異構(gòu)體顯示出不同的生物活性。其中R型對映體異構(gòu)體比S型要有效的多,這可能是由于在硫辛酸的代謝過程中,大量的R型硫辛酸可透過細(xì)胞膜及線粒體膜進(jìn)入細(xì)胞和線粒體中被還原成二氫硫辛酸,而S型僅有少量進(jìn)入細(xì)胞被還原。二氫硫辛酸具有比硫辛酸更強(qiáng)的抗氧化能力,內(nèi)源性抗氧化劑的再生和氧化性損傷的修復(fù)均需通過二氫硫辛酸的形式才能實現(xiàn)。

制備^[1]

A)制備環(huán)合液：向配有攪拌裝置的反應(yīng)容器中投入(S)-6,8-二氯辛酸乙酯和硫磺，升溫到70℃，滴加質(zhì)量百分比濃度為8％的硫化鈉水溶液進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，環(huán)合反應(yīng)的時間5小時，(S)-6,8-二氯辛酸乙酯、硫磺和硫化鈉水溶液的摩爾比為1:1.7：1，在70℃溫度下保溫2h，環(huán)合反應(yīng)結(jié)束，采用有機(jī)溶劑即采用甲苯萃取，濃縮，得到環(huán)合液；

B)制備水解液：將由步驟A)得到的環(huán)合液投入到配有攪拌裝置的反應(yīng)容器中并加入質(zhì)量百分比濃度為4％的氫氧化鈉溶液進(jìn)行水解反應(yīng)，環(huán)合液和質(zhì)量百分比濃度為4％的氫氧化鈉溶液的摩爾比為1:1.5，水解反應(yīng)的溫度為80℃，水解反應(yīng)的時間為10h，水解反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，得到水解液；

C)制備初品：將有機(jī)溶劑即甲苯加入到由步驟B)得到的水解液中并用mol濃度為0.5mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH為1，萃取兩次，將萃取得到的有機(jī)層水洗至中性，再減壓去除有機(jī)溶劑，即去除甲苯，得到R-硫辛酸粘液，即得到初品，其中：所述的水解液與所述的甲苯的體積比為1:0.5；

D)精制：將由乙酸乙酯和環(huán)己烷的混合溶劑加入到由步驟C)得到的初品中，初品、乙酸乙酯和環(huán)己烷的重量比為1：8:60，升溫到20℃溶解，加入活性炭攪拌吸附，粗品與活性炭的重量比為1:0.03，過濾，得到的淡黃色的液體，冷卻析出晶體，該晶體即為R-(+)-硫辛酸，旋光度為117.9°，ee值為99.4％，含量為99.5％。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201610093635.X一種R-硫辛酸的制備方法