1197-18-8/認識氨甲環酸

氨甲環酸是賴氨酸合成衍生物，屬于抗纖溶藥，具有止血特性。氨甲環酸能與纖溶酶和纖溶酶原上的纖維蛋白親和部位的賴氨酸結合部位(LBS)強烈吸附，阻抑了纖溶酶、纖溶酶原與纖維蛋白結合，從而強烈地抑制了由纖溶酶所致纖維蛋白分解；另外,在血清中巨球蛋白等抗纖溶酶的存在下，氨甲環酸抗纖溶作用更加明顯。其生物利用度為34%，半衰期3.1h。

【分類】抗纖維蛋白溶解藥

【適應證】
氨甲環酸用于防治急性、慢性、局限性或全身性原發性纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血。包括: (1) 前列腺、尿道、肺、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺、肝等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術出血。(2)用作組織型纖溶酶原激活物、鏈激酶及尿激酶的拮抗物，上述藥物過量時用于止血。(3) 人工流產、胎盤早剝、死胎和羊水栓塞引起的纖溶性出血。(4)月經過多，眼前房出血及嚴重鼻出血。(5)防止或減輕凝血因子VI或凝血因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手術后的出血。(6)中樞動脈瘤破裂所致的輕度出血。(7) 治療遺傳性血管神經性水腫，可減少其發作次數和嚴重度。(8)血友病患者發生活動性出血，可聯合應用本品。

氨甲環酸可以用在兒童創傷嗎？
有研究顯示，兒童心臟手術、脊柱手術、顱縫早閉修復手術使用氨甲環酸能減少出血量和輸血量。雖然目前沒有明確的證據支持，有專家認為對于青少年創傷者應該使用與成人相同劑量的氨甲環酸。英國皇家兒科學及健康學院2012年起草共識推薦嚴重創傷兒童患者使用氨甲環酸，≥12歲者劑量策略同成人。<12歲者，起始負荷劑量為15mg/kg（最高為1g），隨后連續輸注2mg/kg/h，至少維持8h或直到出血停止。

氨甲環酸對所有創傷患者都有益嗎？
不是的。
新近的研究顯示，氨甲環酸對于纖溶亢進的患者最安全、更有效。
目前尚無證據支持創傷性腦損傷患者氨甲環酸的有效性。
最近，J Trauma雜志發布Valle等的回顧性觀察研究（1217例接受手術或輸血的患者）顯示，對于非常嚴重創傷的患者，氨甲環酸增加pRBC的需要、增加總輸液量、增加死亡率。在Valle的研究中，29%的患者收縮壓<70mmHg，堿缺失平均為-8mEq/L。78%的患者需要手術（75%需要緊急手術），97%的患者需要輸血。與CRASH-2研究相比，Valle等的研究中患者年齡更大、嚴重低血壓者更多，腦損傷者更多。作者認為氨甲環酸的長處在該研究中沒有展現可能是因為該中心急診手術可快速開展，復蘇液體液能迅速獲得。

氨甲環酸對于消化道出血有用嗎？
纖溶在胃腸道出血可能起到作用，因為很多上消化道出血的患者檢查發現纖維降解產物增高，也就是纖溶的一個標志。目前的證據不支持消化道出血常規使用氨甲環酸。目前檢索有8項相關的臨床試驗，都是上消化道出血的，下消化道出血還沒有。合并結果顯示氨甲環酸可降低患者死亡風險，但是這些臨床試驗的質量很糟糕。只有一項研究分配隱藏做的到位，而有的研究中有些患者被排除掉了，有關結局的信息也沒有報道，這些情況可能導致選擇便宜。有兩項研究是在內鏡治療和質子泵抑制劑普遍使用之前做的，所以他們的結果對于現在的患者來說可能也不適用。

【典型不良反應】
抗纖維蛋白溶解藥(氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環酸)少見血栓形成、 低血壓。偶見用藥過量所致顱內血栓形成和出血。快速靜脈滴注可出現低血壓、心律失常，
少數人可發生驚厥及心臟或肝臟損害。大劑量或療程超過4周可產生肌痛、軟弱、疲勞、肌紅蛋白尿，甚至腎衰竭等，停藥后可緩解和恢復。

【禁忌證】
(1) 血栓病史者。
(2) 有血栓形成傾向或過去有血管栓塞者、彌散性血管內凝血高凝期患者。

【藥物相互作用】
1. 兩種促凝血藥合用，應警惕血栓形成。兩藥使用間隔8h以上較為穩妥。其中，酚磺乙胺和其他止血藥(氨甲苯酸、維生素K1等)合用，可增加止血效果。但不可與氨基已酸混合注射，以防引起中毒。
2. 口服避孕藥、雌激素、凝血酶原復合物與氨基已酸、氨甲環酸合用，有增加血栓的風險。

【注意事項】
(1) 氨甲苯酸對有血栓形成傾向(急性心肌梗死)者忌用。有血友病或腎盂病變者發生大量血尿時慎用。
(2) 本品一般不單獨用于DIC所致的繼發性纖溶性出血，以防進一步血栓形成，影響臟器功能，特別是急性腎衰竭，故宜在肝素化的基礎上應用本品。在DIC晚期，以纖溶亢進為主時也可單獨應用本品。
(3) 蛛網膜下原出血和顱內動脈瘤出血應用本品止血時優于其他抗纖溶藥，但必須注意并發腦水腫或腦梗死的危險性。
(4) 鑒于老年人的血液黏滯度增加，血脂偏高，血管硬化等，大劑量應用氨甲苯酸等促凝藥，可促進血液凝固，使血流緩慢，易形成腦血栓，必須慎用。
(5) 口服避孕藥、雌激素和氨基己酸、凝血酶原復合物與本品合用，有增加血栓形成的危險。

【用法用量】
口服:一次1 ~1.5g，一日2~ 6g。靜脈注射或靜脈滴注一次0.25 ~0. 5g，一日0.75~2g。應用葡萄糖或0. 9%氯化鈉注射液稀釋后使用。