1194-02-1/對氟苯腈的應用舉例

背景及概述^[2]

對氟苯腈又叫4-氟苯腈，是一種醫藥中間體，有文獻報道其可用于制備阿法替尼。阿法替尼二馬來酸鹽于2013年在美國批準用于治療伴有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)替代突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)治療。

應用^[1-2]

報道一、

一種阿法替尼的制備方法，以對氟苯腈為原料，經過硝化，還原，酰基化，硝化，還原得到中間體3-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-4-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]-6-氨基苯腈(Ⅸ)；中間體(Ⅸ)和乙酸甲脒關環生成4-氨基-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(Ⅹ)；中間體(Ⅹ)和3-氯-4-氟苯硼酸發生Chan-Lam反應生成阿法替尼(I)。本發明以廉價易得的對氟苯腈(Ⅱ)為起始原料；制備的中間體(Ⅹ)的方法尚無報道；本發明的方法制備阿法替尼(I)，尚無文獻報道。

報道二、

CN201610031199.3報道了一類含有二苯胺-芴結構的二酸單體、制備方法及其在制備具有電致變色性能的聚酰胺中的應用，屬于有機化合物技術領域。合成方法分為兩步，9號位具有取代基的2-氨基芴與對氟苯腈在氟化銫的作用下，通過親核取代反應得到含有二苯胺-芴結構的二氰基化合物；之后在氫氧化鉀作用下，堿性水解得到含有二苯胺-芴結構的二酸單體。該二酸單體與多種二胺單體反應可以制得具有電致變色性能的聚酰胺。本發明的二酸單體的特有結構使得制得的聚合物具有良好的溶解性及獨特的光電性能；本發明的二酸單體及由其制得的聚酰胺在電致變色等領域有著巨大的應用前景。

參考文獻

[1] CN201610031199.3含二苯胺-芴的二酸單體、制備方法及其在制備聚酰胺中的應用

[2] CN201410816752.5一種阿法替尼的制備方法