1191-25-9 / 6-羥基己酸的制備方法

背景及概述^[1]

聚己內(nèi)酯是一種人工合成的聚酯類生物高分子材料。其生物相容性好，對(duì)甾體類藥物具有良好的透過性和相容性，具有較滿意的藥物釋放行為。聚己內(nèi)酯在體內(nèi)會(huì)逐漸失重變?yōu)樗槠罱K被機(jī)體吸收和排泄而不蓄積于體內(nèi)，其可作為藥物釋放載體材料。聚己內(nèi)酯安全無毒，生物降解性和力學(xué)性能均較好。其可以把體外培養(yǎng)的細(xì)胞吸附到與人體生物相容性好的組織工程材料上，進(jìn)行培養(yǎng)擴(kuò)增，植入受損部位代替損傷組織。6?羥基己酸發(fā)生環(huán)化反應(yīng)生成己內(nèi)酯。己內(nèi)酯在金屬有機(jī)化合物（如四苯基錫）做催化劑的條件下可開環(huán)聚合進(jìn)一步生成聚己內(nèi)酯。

結(jié)構(gòu)

制備方法^[1]

方法1：以環(huán)己烯為反應(yīng)原料氧化制備6?羥基己酸的方法，具體包括如下步驟：

（1）在反應(yīng)釜中加入反應(yīng)溶劑。以碳原子數(shù)為2?9的飽和脂肪酸作為反應(yīng)溶劑，優(yōu)選乙酸和丙酸作為溶劑；

（2）向反應(yīng)釜中加入反應(yīng)原料環(huán)己烯。環(huán)己烯與溶劑的質(zhì)量比為0.2：1至5：1，優(yōu)選0.4：1至2：1；

（3）向反應(yīng)釜中加入催化劑；催化劑可以是在反應(yīng)介質(zhì)中能夠溶解的金屬化合物，如鈷化合物、錳化合物，或者鈷化合物和錳化合物的混合物。鈷化合物主要是辛酸鈷、油酸鈷、四水合乙酸鈷、氯化鈷、硝酸鈷中的一種；錳化合物主要是乙酸錳、溴化錳、硝酸錳、氯化錳中的一種。催化劑還可以是鈦硅分子篩。

催化劑與環(huán)己烯的質(zhì)量比為0.05%?5%，優(yōu)選0.2%?3%。

（4）向反應(yīng)釜中加入引發(fā)劑化合物，醛或酮，優(yōu)選環(huán)己酮。

引發(fā)劑與環(huán)己烯的質(zhì)量比為0.1%?5%。

（5）反應(yīng)溫度控制在60?140℃，優(yōu)選80?110℃。

（6）反應(yīng)氧化劑為空氣。空氣的流量為30升/小時(shí)?60升/小時(shí)，優(yōu)選40?50升/小時(shí)。

（7）反應(yīng)時(shí)間為30分鐘?2小時(shí)，優(yōu)選1?1.5小時(shí)。

方法2：制取6-羥基己酸的方法的具體操作步驟為：

1）以環(huán)己烷無催化氧化法生產(chǎn)環(huán)己醇和環(huán)己酮過程中產(chǎn)生的含己酸過氧化氫的洗滌廢水為原料，在0.060～0.101MPa、80～110℃的條件下對(duì)原料進(jìn)行蒸發(fā)濃縮，得到有機(jī)物總含量為35～45wt%的濃縮液；

2）向步驟1）的濃縮液中加入0.01～0.06wt%的催化劑，然后在常壓、105℃～110℃的條件下進(jìn)行催化分解反應(yīng)，反應(yīng)3-6h后得到含6-羥基己酸的混合液；

3）步驟2）的混合液降溫至25～35℃后得到固液混合物，離心分離得到純度為84～88%的6-羥基己酸；

4）最后通過重結(jié)晶、過濾和干燥處理得到純度為95～98%的6-羥基乙酸。

主要參考資料

[1] CN201210442815.6一種制備6-羥基己酸的方法

[2] CN201410120951.2一種獲取6-羥基己酸的方法