119062-05-4 / FMOC-L-天冬氨酸的制備

概述^[1]

FMOC-L-天冬氨酸可用于有機合成反應。1970年代末以來，Fmoc固相肽合成已被確立為最溫和便捷的肽合成方法。由于Fmoc基團對堿基不穩定，因此可以在比Boc方法嚴格得多的酸性條件下除去FmocSPPS中氨基酸的側鏈保護基。然而，BocSPPS仍然是一種競爭性方法，特別是對于長肽。Boc化學基于對酸敏感的兩種類型的對酸敏感的保護基的組合：對I/-保護的臨時性叔丁氧羰基（Boc）和對親核氨基酸側鏈的半永久保護基，通常是（取代的）芐基酯或醚（Bzl，2-CI-Bzl，2，6-二-Br-Bzl），芐氧羰基（Z）及其衍生物，例如2-氯芐氧羰基（2-CIZ）和具有可比的酸穩定性的其他基團，例如對Arg的對甲苯磺酰基（甲苯磺酰基，Tos）。Boc基團在肽延長的每個循環中被中等強度的酸（通常為三氟乙酸（TFA））以10-100％的濃度除去。其他保護基團必須相對具有TFA抗性，以防止由于氨基酸側鏈的過早暴露而引起的副反應。

制備^[1]

FMOC-L-天冬氨酸制備如下：

將兩毫克的氨基酸衍生物稱入旋蓋玻璃小瓶（1cm3）和1cm3的HFIP中的0.1N（約0.37％w/v）鹽酸中（10μl約37％HCl水溶液）加入每990μlHFIP）。將溶液靜置，然后通過RP-HPLC分析。從三苯甲基陽離子的強烈黃色的外觀判斷，HFIP中0.1NHCl從Fmoc-Asp（OtBu）-OH中去除/V-Trt基團幾乎是瞬間的。反應10分鐘后，通過HPLC無法辨別痕量的起始原料，得到FMOC-L-天冬氨酸。

主要參考資料

[1] WO2014033466 - METHOD AND COMPOSITIONS FOR REMOVING ACID-LABILE PROTECTING GROUPS