117796-52-8 / 乙酰地氯雷他定的制備和用途

背景及概述[1][2]

乙酰地氯雷他定是地氯雷他定的乙酰化衍生物。地氯雷他定是一種非鎮靜性的長效組胺拮抗劑，具有強效、選擇性拮抗外周H1受體的作用。已證實地氯雷他定具有抗過敏、抗組胺及抗炎作用，口服后，地氯雷他定被有效地拒于中樞神經系統(CNS)之外，因此可選擇性地阻斷外周組胺H1受體。乙酰地氯雷他定是地氯雷他定衍生物，具有精氨酸加壓素拮抗作用。精氨酸加壓素（arginine vasopressin,AVP）,又叫抗利尿激素、血管加壓素、是腦垂體分泌的一種肽類激素，經受體-G蛋白-第二信使途徑，調節機體體液平衡等多種功能。AVP在調節人體游離水的重吸收、體液的等滲濃度、血液容積、血壓、細胞收縮、細胞增殖和腎上腺皮質激素的分泌等方面扮演著重要角色。精氨酸加壓素受體拮抗劑在預防或治療高血壓，雷氏綜合癥，痛經，早產，促腎上腺皮質激素釋放激素分泌紊亂，腎上腺增生，抑郁癥，慢性充血性心力衰竭，肝硬化，抗利尿激素分泌紊亂綜合癥或慢性心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌紊亂引起的低鈉血癥中有積極作用。

制備[1]

II-1（20g，64mmol）置于250mL反應瓶中，加入CH2Cl2（100mL）攪拌使其溶解，加 入三乙胺（10g，98mmol），在-5℃下攪拌，滴加中間體III-1（5.6g，71mmol），保持溫度攪 拌5h，TLC檢測顯示反應結束（展開劑乙酸乙酯：石油醚=1:3）。
將反應液傾入100ml冷水中,充分震蕩分層，分取有機層，如此連續水洗三次。將有機層 用無水硫酸鈉干燥，放置過夜。過濾，減壓蒸盡溶劑，得淺黃色固體。所得產物用硅膠柱層 析純化，得到白色固體17.5g。純度99.3%（HPLC歸一化法），收率77.1%。ESI-MS：353.1。

主要參考資料

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201210424506.6 地氯雷他定衍生物及其制備方法和用途

[2] [中國發明] CN201610004648.5 一種地氯雷他定舌下片及其制備方法