117294-21-0/8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮的制備

背景及概述

四氫萘酮類化合物是一類重要的中間體，廣泛用于醫藥、化工、新材料和高分子領域，如四氫萘酮是合成抗抑郁藥舍曲林的重要前體，6-甲氧基-1-萘酮是合成計劃生育藥物18-甲基炔諾酮和左炔諾孕酮等甾體藥物的重要中間體，氮雜萘酮是新材料和高分子領域的重要中間體。作為四氫萘酮類化合物的一種，8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮是合成選擇性5-HT6受體拮抗劑的重要中間體，該拮抗劑具有潛在的治療中樞神經系統失調如帕金森癥等疾病的作用。8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮英文名稱：8-Bromo-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one，CAS號：117294-21-0，分子式：C10H9BrO，分子量：225.082。

制備

四氫萘酮類化合物的合成方法較多，如：氯苯在三氯化鋁催化下與 γ-丁內酯反應生成四氫萘酮和茚酮的混合物；由苯甲醛反應生成芳基丁烯酸，最后合成四氫萘酮類化合物，但是反應的收率變化大； 4-溴代巴豆酸甲酯，在鈀催化下偶聯生成 4-芳基 2-丁烯酸甲酯，水解成 4-芳基 2-丁烯酸，然后還原生成了 4-芳基丁酸，在通過多聚磷酸 (PPA)環合成四氫萘酮類化合物。本文以鄰溴苯乙酸及2-溴苯乙酰氯為起始物料經環合反應制備得到目標化合物8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮[1]。8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮的合成反應式如下圖：

圖1 8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮的合成反應式

實驗操作：

在圓底燒瓶中加入鄰溴苯乙酸、2-溴苯乙酰氯、醋酸和醋酐，冷卻至１０℃，緩慢加入預先配好的三氧化鉻-醋酸溶液（三氧化鉻溶于水和醋酸中），滴加過程中保持反應液溫度低于１０℃，然后在室溫下反應12小時，薄層色譜檢測至原料完全消失；硅藻土過濾，濾液濃縮后加入乙酸乙酯，水洗，碳酸氫鈉溶液洗滌后干燥，蒸去乙酸乙酯，所得固體在石油醚-乙酸乙酯中重結晶，得8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮。

參考文獻

[1] Patent: US4966975 A1, 1990 ;